《藥理學》52講完整版 P44 - 藥理學44

我們把抗菌藥物的一些基本概念向大家做了介紹 那麼這一講就開始講解抗菌藥物的作用機制 抗菌藥物的作用機制主要是表現這麼幾個方面 一個是抑制細菌細胞壁的合成 另一個是通過影響拋膠膜的通透性 還有一個是抑制蛋白質的合成 也就是說抑制細菌的蛋白質的合成 然後使細菌不能夠生長和繁殖 另外一個可以通過影響細菌的液酸和核酸的代謝 來阻礙細菌的生長和繁殖 主要是通過這麼四個方面來發揮抗菌藥物的作用機制 那麼每個藥物它可能側重力方面不一樣 你比如說對於氰激素類 它主要是通過抑制細菌的細胞壁的合成 來殺滅細菌的 有的藥物是通過影響拋膠膜的通透性 有的是通過抑制菌體蛋白 有的是通過抑制細菌的代謝途徑 通過這麼幾個方面來發揮作用 關於抑制細菌的這個作用的機制 我們在每一個藥裏邊再具體的詳細的講解 另一個方面就是細菌的耐藥性的問題 耐藥性也叫抗藥性 耐藥性分成這麼兩種 一個是固有的耐藥性 一個是獲得的耐藥性 固有的耐藥性 我們也把它叫做天然耐藥性 它主要是基於藥物作用機制的一種內在的耐藥性 你比如說氨基醣鈣類藥物 它發揮作用 必須藉助於氧 以耐性轉運機制才能夠進入到細菌內 由於厭氧菌缺乏這種機制 所以對氨基醣鈣類的藥物 它本身就具有一種天然的耐藥性 我們就把它叫做固有耐藥性 另一個是獲得耐藥性 獲得耐藥性 就是說某種細菌對某種抗菌藥物 它是後天獲得的 並不是先天所具有的 你比如說細菌和藥物多次接觸以後 它的敏感性也就會下降了 甚至消失了 這樣的話它就會產生了耐藥性 那麼這個耐藥性是後天獲得所產生的 也就是說細菌爲了生存 它要改變自己的一些個特性 試着生存 世界的一切都是按照這個規律來進行的 所以世間萬物都是符合這個規律 它爲了自己能夠生存下去 所以它要改變自身的特性 那麼對藥物就會產生了耐藥 這就叫做獲得耐藥性 是後天得到的 那麼獲得耐藥性也有很多 它有關它的方面的原因 我們也是放到具體的藥物裏邊就進行講解 下面呢 向大家所介紹的主要的藥物 第一個呢就是 伯特內西安類抗生素 主要是在化學結構當中 含有一個伯特內西安瓦 如果含有這個伯特內西安瓦的 我們把這類抗生素都叫做伯特內西安類抗生素 這裏邊呢主要包括有這麼幾個 一個是青黴素類 投高菌素類 還有 其他的伯特內西安類 伯特內西安酶抑制藥 還有 伯特內西安類抗生素的逢方製劑 那麼這一類藥物 它的抗菌活性很強 抗菌範圍也廣 毒性低 臨牀使用率很高 而且療效也比較高 品種也很多 所以是在抗生素裏邊 具有很重要地位的 臨牀應用非常廣泛的 這樣的一個抗生素 那麼關於抗生素的具體的 第一類青黴素類 我們看一下 整個的伯特內西安類啊 它的分類是像我們所說的 有這麼幾類 那麼它 伯特內西安類總的來說 儘管有這麼幾類的分類 但是在抗菌作用上 大致都是一樣的 因爲它們都具有伯特內西安華 所以我們把這幾類的 藥理作用和作用機制 主要是作用機制 歸納起來 一起來講 也就是說 不管是青黴素類 頭包菌素 還是其他的這幾個方面 它的作用機制是雷同的 在伯特內西安類抗生素裏邊 要求大家重點掌握的 是青黴素類和頭包菌素類 它的抗菌作用機制 是什麼呢 主要是伯特內西安類抗生素 它作用在青黴素結合蛋白 也就是 Penicillin Binding Protein 就是PBPS 簡寫是PBPS Penicillin Binding Protein 這是PBPS 這是青黴素結合蛋白 進入到青黴素結合蛋白以後 可以抑制細菌的細胞壁的合成 然後使菌體失去了 屏障的功能 這個時候 細胞外液大量的進入到菌體內 而使細菌膨脹裂解 細菌就死亡了 另一個方面 也和細菌的脂肪酶的溶解有關係 所以通過這兩個方面 它可以產生抗菌的作用 在這裏邊 向我們提出了一個概念 就是青黴素結合蛋白 青黴素結合蛋白 從分子生物學的角度上來看 它主要是存在在細菌的拋漿膜上的一個蛋白 分子量呢 從4萬到14萬不等 它的數目 種類和大小 以及和 比如說那些類抗生素的氫合力 會隨着細菌的品種的不同 它們有很大的差別 也就是每個細菌和每種細菌之間 這個青黴素結合蛋白的 氫合力分子量大小是不一樣的 那麼在這裏邊 根據青黴素結合蛋白的分子量的大小不同 把它分成爲兩類 一個是大分子量的 這一類呢 分子量大是從6萬到14萬 它具有轉態酶和轉基酶活性的 也就是說大分子量的青黴素結合蛋白 是參與細胞壁合成的 另一類呢 就是小分子量的 也就是 6萬以下的 一般來說是4萬到5萬 它是具有縮態酶的活性 和細胞壁的分裂和維持形態有關係 我們說 細胞壁的合成 它的基礎成分是粘態 這個粘態在合成的時候 是需要兩個酶 一個是轉態酶 一個是縮態酶 所以這兩個酶的活性 才能夠使細胞的 粘態的合成完成 細胞粘態的合成是在細菌的拋將內進行的 在這之前 它形成了短的態鏈連接 然後經過這兩個酶 一個是轉態酶 一個是縮態酶的作用 這個短的態鏈連接 形成了交叉連接 重複多次的交叉連接 就形成了一個網絡狀的多具體 然後它進入到細胞壁當中 使細胞壁形成和維持它的形狀 維他命CNA抗生素 它和氫分水結合蛋白結合以後 可以使轉態酶和縮態酶的活性降低 然後使交叉連接不能夠完成 使細胞壁的粘態 也就是它的基礎成分 這個粘態不能夠形成 因此使細胞壁不完整 這個細胞壁不完成 使它失去了滲透屏障的作用 這時候細胞外的大量的液體 可以進入到細胞內 而使基因體障裂而死亡 這就是維他命CNA的 它的抗擊作用的這種機制 我們說因爲不同的細菌 它有不同的氫分水結合蛋白 你比如說大腸的I細菌 它就有六種的氫分水結合蛋白 而維他命CNA抗生素 和大腸I細菌的六種裏邊的 EA和EB這兩個亞型來結合 使細菌迅速的解體 和氫分水結合蛋白三 這個亞型結合的呢 可以使細菌的細胞分裂終止 而處於一種心臟體系 於是融解而死亡了 流感桿菌的氫分水結合蛋白的 數目有八個 肺炎鏈球菌有六個 金黃色葡萄球菌有五個 所以不同的細菌 它的氫分水結合蛋白的數目 也不一樣 我們說維他命CNA 它的抗生素主要是和氫分水結合蛋白結合 然後抑制粘態的合成 影響細菌的細胞壁 使細胞壯烈而死亡 那麼根據它的這個作用機制 我們就可以得出以下三個方面的 有關的知識 也就是說 葛蘭氏亞型細菌 它的細胞壁的粘態含量很高 所以 維他命CNA 也就是說 基尼素類 它對葛蘭氏亞型細菌的作用要很強 這也就是說 爲什麼過去基尼素 我們把它叫做 葛蘭氏亞型細菌的殺菌藥 就是這個道理 當然現在已經不這樣來分類了 另外一個就是繁殖期的時候 細菌需要合成大量的細胞壁的粘態 因此 維他命CNA 對繁殖期的細菌的殺生力 要很強 也就是說 和靜止期比較起來 維他命CNA抗生素 主要是殺滅繁殖期的細菌 因爲繁殖期 它是屬於一個增殖期的殺菌藥 或者是繁殖期的殺菌藥 第三個方面 就是哺乳動物 包括人在內 它的細胞呢 沒有細胞壁 所以 維他命CNA 抗生素 對動物和對人的毒性 是很小的 這也就是通過維他命CNA的抗菌機制 我們所得出的 有這麼三個方面的 特點 那就是 葛蘭氏亞型細菌的殺生力強 對繁殖期細菌的殺生力強 對人和動物的毒性 要小 這是有關於它的第二個方面的 作用機制方面的問題 第三個方面 就是維他命CNA 這類藥 它可以產生耐藥的 那麼它的耐藥機制是什麼 對於維他命CNA抗生素來說 細菌能夠產生耐藥的 主要是通過這麼幾個方面 來實現的 第一個是產生水解酶 這個水解酶是維他命CNA酶 維他命CNA酶 它是耐維他命CNA類抗生素 細菌產生的 能夠使藥物結構當中的 維他命CNA核水解裂開的 這樣的一個酶 所以我們說 維他命CNA核 被維他命CNA水解裂開了 所以就失去了 抗菌的活性 維他命CNA核 是維他命CNA的一個 最主要的一個活性部位 也就是說 維他命CNA核一旦裂解 它的抗菌活性 就消失了 那麼細菌就針對這個 環節 它產生了 水解維他命CNA核的酶 叫維他命CNA酶 然後使它裂解 失活 其中就發現 從1940年 第二次世界大戰的時候 開始出現的 直到目前已經有200多年的 已經有這麼長的歷史了 那麼 所發現的 水解這個細菌的 水解維他命CNA的 這個酶 也是 在不斷地更新和換代 由於維他命CNA 這個抗菌樹的不斷地更新換代 所以這個細菌的產生耐藥的 機制呢 也在不斷地適應和變化 所以對維他命CNA酶的分解 它以酶狀的底物不同 也分出了好多方法 好多類 有很多的 水解維他命CNA核的酶 因爲我們在維他命CNA類裏邊 還合成了 投胞類 所以會有投胞菌樹酶 還有什麼超廣浦酶 投胞菌樹的 金屬酶等等 也就是說隨着 藥物的不斷地更新換代 那麼這個酶 也在水解酶 也在相應的 數量在增加 這是第一個 關於藥物的耐藥機制問題 第二個是藥物結合 細菌與藥物結合 在這個裏邊 維他命CNA 可以和 耐酶類的抗生素 迅速地結合 結合以後 使藥物停留在 拋漿膜外的間隙當中 使它停留在拋漿膜外 這個時候 就不能夠達到 作用的靶部位 也就是不能夠 達到 氫酶樹結合蛋白 如果不能夠和 氫酶樹結合蛋白結合 很顯然 就不能發揮 抑制細胞壁合成的 這個作用 所以 那麼這個和藥物的 直接結合 使它停留在 把部位 以外的地方 我們又把它叫做 陷阱機制 或者是 牽制機制 也就是說 把你牽制在 那個地方了 它不能夠 到達氫酶樹結合蛋白去 發揮它的抗菌作用 這是第二個 與藥物的結合 而使藥物的 作用 減弱 或者是消失 第三個 就是通過改變 氫酶樹結合蛋白 來產生耐藥性的 它使氫酶樹結合蛋白 的結構 發生改變 或者 它的數量 發生改變 或者是 使它產生新的 新一種類型的 氫酶樹結合蛋白 也就是說 在藥物的使用的過程當中 它自己把 藥物所能夠結合的 這個受體 發生了改變 你比如說 麥甲氧錫磷 金黃色 葡萄球菌 它所以具有 多層的耐藥性 就是因爲它產生了 新型的 氫酶樹結合蛋白 這個時候 藥物你就不能夠 和這個新型的 氫酶樹結合蛋白結合 而失去了 它的殺菌作用 另一方面 使 這個結合蛋白的 數量增加 那麼藥物的作用 也就減弱了 也可以 改變藥物 與受體的氫合力 使氫合力下降 這個時候 藥物的作用 也就減弱了 所以通過 改變氫酶樹結合蛋白的 結構 數量 或者是 產生新型的 來對抗藥物的效應 這是第三個方面的 產生機制 第四個方面 通過改變 細胞膜的通透性 而發揮抗藥作用 細胞膜的通透性 主要是 改變了 跨膜孔道蛋白的 結構性質 而使它的 結合力降低了 另一個方面呢 是通過改變 跨膜孔道蛋白的 數量 或者是 甚至使這個 跨膜孔道蛋白 消失了 然後 使藥物不能夠 透過細胞膜 而發揮作用 一般來說 葛蘭氏養性細菌的細胞壁 對於 北特密西安類的抗生素 它是具有 通透性的 而葛蘭氏養性細菌 它就不具備 這個通透性 它不容易通過 所以葛蘭氏養性細菌 對北特密西安類 抗生素的 它的 反應性呢 是低的 就是因爲 葛蘭氏養性細菌的 代藥 是因爲 它改變了 跨膜孔道 跨膜通道 孔蛋白的 結構性質 而使它的結合力 降低了 當這個細菌 接觸抗生素以後 可以使 跨膜孔道 蛋白這個 結構改變 也就是說 突變菌株 這個蛋白基因 可以拾活 使蛋白的合成減少 或者是消失 這樣的話 北特密西安類 抗生素 進入到細菌內的數量 就要減少了 這時候就產生耐藥了 有的藥物的 這個 跨膜孔道蛋白 它只允許 某一種抗菌株進入 不能 允許另外一種 抗菌株進入 這都是和它的 結構 特性 的組成有關係的 如果我們相應的改變了 這個結構 就可以增加 抗菌藥的 藥效 而細菌本身呢 它在和藥物接觸 多次接觸以後 它也會改變 這個 跨膜孔道蛋白的結構 而使藥物失效 這就是第四個方面 改變細菌 膜的通透性 主要是改變 跨膜 通道孔蛋白的 結構性質 或者是數量 而發揮抗藥作用 第五個方面 就是增加藥物的 外排 細菌的細胞 漿膜上 存在一個主動外排的 系統 那麼它也是一個 跨膜蛋白 主要有這麼三個部分 來組成 一個是 卷印子 它輔佐把藥物 你給蹬出去 另外一個是外膜蛋白 是蹬出藥物的 一個通道 還有一個就是 附加蛋白 是負責把藥物 從卷印子 傳遞到 外膜蛋白 那麼細菌呢 主要是通過 自組 跨膜蛋白 把藥物主動 給排出去了 如果這個 主動外排的系統 卷印正常 就可以使 藥物進入到 細菌裏面的 濃度 就會降低 所以增加藥物的 外排 也是細菌 對藥物產生 耐藥性的 一個主要的 方面 第六個呢 就是缺乏 自溶酶 德特利基安的抗生素 它的殺菌 作用的降低 或者是 只有抑菌 作用 那麼主要是 由於細菌 缺少了自溶酶 這也是一個 主要的原因 你比如說 精華是普通絕菌的 耐藥 是和它缺乏 自溶酶 有關係 細菌的耐藥性啊 在 抗生素 不斷更新換代的 今天 越發地 表現出來 這個耐藥性 對 治療效果的 影響 所以對細菌 耐藥性 這個方面 人們正在 科學家們正在 逐漸地在 研究 一些藥物 如何能夠提高 對細菌的殺生力 這方面的作用 耐藥性的產生 也和醫生 在臨牀應用過程當中 亂用 沒有目的的應用 也有關係 所以使細菌 在醫院裏 接受了多種的 抗生素 然後 它不斷地改變 自己的蛋白 細胞膜的通透性 和加重 它的藥物的外排 這各個方面 而增加細菌 自己的存活能力 所以在抗藥性上 我們說 爲什麼現在 越來越嚴重 就是和這個 有很大的關係 所以 對應用工作者來說 要提高 在抗生素 抗菌藥物的 應用過程當中 去公團化 而避免藥物 耐藥性的產生 在北腿內線脈 裏邊 我們先來看第一類 氫磷素類 我們說 北腿內線脈 是抗生素 活性的 一個重要部分 氫磷素類 分爲 天然氫磷素 還有 文明合成的 氫磷素 天然氫磷素裏邊 它主要是 從氫酶菌 培養液裏邊 提取出來的 氫酶菌 培養液裏邊 提取出來的 主要有 S F G K 還有雙氫 那麼 在這裏邊 活性最強的 穩定性最好的 是氫磷素G 所以 臨牀上 主要用的 都是氫磷素G的 假鹽 或者是 鈉鹽 現在主要用的是 氫磷素的 鈉鹽 它的性狀 主要是 白色的 乾燥粉末 如果氫磷素G 的鹽類 以乾燥粉末 的形式 存在的話 可以在 室溫當中 保存數年 仍然具有 抗菌活性 但是 融解於水以後 就變得 非常不穩定 它會隨着 時間的延長 而迅速的 被破壞 一般來說 在室溫裏 水溶液 24小時以後 大部分就 降解失效了 而且 同時還會產生 具有抗粘性的 降解產物 所以這一點 就要求我們 在應用 使用氫磷素的時候 一定要做到 現用 現溶 而不能說 頭一天 晚上就把它 溶解出來 第二天 你再使用 這樣的話 不但藥物的 效應要大大的 降低 而且同時還會 引起不良反應 因爲它的 降解產物 會增加了 那麼氫磷素的 質量 主要是用 國際單位 U來表示 如果 把它 換成 顆的話 就是理論上的 效價 氫磷素劑的 納延 1mg 1670個 國際單位 如果是 氫磷素劑 甲研的話 一毫克 相當於 1598個 單位 所以 我們說 氫磷素 在滴流的時候 用 幾百個單位 比如說 200萬單位 然後怎麼樣滴流 如果你換算成豪科的話 就按照這個數來換算 那麼其他的青年數據都是以豪科爲計量的 因爲青年數據這一類 在開始把它提純出來的時候 用豪科數理來比較的是 不太容易 所以就用國際單位來表示了 青年數據的體驗過程 他不能夠口服 因爲口服以後對胃酸和消化酶受破壞了 吸收的很少 而且不規則 所以青年數據不易口服 都是注射途徑給藥 一般來說 通常作爲肌肉注射 肌肉注射 吸收的快 而且還完全 一般來說注射以後 一個小時就可以達到血漿的豐濃度 這個藥物 指容性的低 所以 不容易進入細胞內 主要是分佈在細胞外 分佈在細胞外面裏面 分佈的比較廣泛 在全身的各個部位 都能夠均勻的分佈 但是在防水裏邊和腦脊液裏邊的含量的比較低 也就是說 青梅樹在脊腦液當中 腦脊液當中的濃度是低的 在正常的情況下 但是如果腦膜炎的時候 也就是發炎了 這個時候青梅樹可以因爲炎症而改變它的通透性 它可以進入到脊腦液裏邊 這個時候在腦脊液裏邊可以達到有效的治療濃度 所以這就是爲什麼在腦膜炎的時候 我們可以用青梅樹靜脈遺留 靜脈給藥 就是因爲在炎症的時候 它容易進入而達到有效的濃度 青梅樹幾乎全部是以圓形通過腎臟排泄 青梅樹劑是鈉鹽或者是鉀鹽 這個水溶液它是一個短效的製劑 作用時間呢短 營養上有一些疾病 你不可能每天都注射 或者一天兩次的這樣給藥 很不方便 所以爲了驗查青梅樹的作用時間 就可以把它製成混旋製劑 你比如說像普羅卡依青梅樹 還有邊心青梅樹 它都是屬於一種男人的混旋劑 所以注射以後吸收的緩慢 作用時間就延長了 你比如說普羅卡依青梅樹 它注射一次以後可以維持24小時 而邊心青梅樹注射一次以後可以維持15天 所以像這種長效的製劑 適合於一些個慢性疾病的治療 當然對一些個重症的患者 不能用這種慢效的製劑 這是它的體內過程 青梅樹劑的抗菌作用 青梅樹劑是屬於一種載譜的抗生素 在細菌的繁殖期低冷度就可以抑制細菌 而高冷度的時候就可以殺菌 它主要是對大多數的葛蘭氏陽性球菌 你比如說乳液性鏈球菌肺炎球菌草綠色鏈球菌 它都具有抑菌和殺菌的作用 還有葛蘭氏陽性的桿菌 像白喉 碳菌 產氣加磨 碩菌 還有破傷風 碩菌 乳酸桿菌 這些葛蘭氏陽性桿菌 也具有殺菌作用 所以可以看出來它對葛蘭氏陽性細菌 無論是球菌還是桿菌 都具有很強的抗菌作用 那麼在葛蘭氏陰性球菌裏面 主要有腦膜炎耐色菌 還有不耐藥的硬病耐色菌 也具有殺滅作用 少數的葛蘭氏陰性桿菌 像流感桿菌 白日可菌 也具有殺滅作用 另外對螺旋體 像梅毒螺旋體 多端螺旋體 紅晶肉螺旋體 也具有殺滅作用 這就是它的抗菌譜 雖然是載譜的抗菌藥 主要是針對葛蘭氏陽性細菌 球菌和桿菌 但是對一些個葛蘭氏陰性球菌 還有螺旋體 還有少數的葛蘭氏陰性桿菌 也具有抗菌的作用 根據它的抗菌譜 我們就知道它的臨牀應用了 主要是應用於敏感細菌的感染 可以作爲敏感菌感染的首選藥 第一個方面 臨牀應用 就是溶血性鏈球菌所引起的 蜂窩止炎 丹毒 扁桃體炎 和心內膜炎 這些是屬於溶血性鏈球菌 也就是葛蘭氏陽性細菌 所引起的感染 常見的就是蜂窩止炎 丹毒 還有扁桃體炎 扁桃體炎我們都知道 小孩扁桃體發炎了 都要用氫氯素G 連鈉炎來進行治療 還有心內膜炎 這都屬於它的首選藥 第二個方面 就是肺炎球菌 所引起的 一般來說肺炎球菌所引起的 主要是大義性肺炎 還有蒙群 支氣管肺炎 這都屬於肺炎鏈球菌所引起的 大義性肺炎也好 蒙群也好 還有支氣管肺炎 這都是比較嚴重理性的感染 肺炎鏈球菌對氯素G的敏感性 較強 所以可以作爲首選 另外一個 草綠色鏈球菌所引起的心內膜炎 也是首選 在這個裏邊 在心內膜炎裏邊 因爲病竈部位 能夠形成一個罪生物 所以 藥物 透過於比較難 這個時候就要求 要用特大的劑量 靜脈滴流 才能夠有效 所以對草綠色鏈球菌引起的心內膜炎的時候 要求用的劑量要非常大 第四個方面 就是可以治療 腦膜炎 我們說 在正常的情況下 氣門素進入到腦積液 理解力能度是低的 但是一旦發炎的時候 它的通透性增加 會達到有效的治療能度 所以對腦膜炎 可以用氣門素劑來進行治療 比方說 腦色菌引起的流行性腦脊髓膜炎 可以用氣門素來進行治療 第五個方面 就是屬於性病方面像另病 黎毒 可以用氣門素 治療 它是首選 所以黎毒的問題的感染 首選的藥是 氣門素劑 還有鉤端螺旋體病 紅肺熱的治療 都是屬於氣門素的 治療範圍 最後一個方面 臨牀應用 可以治療白喉 破傷風 和氣息壞菌 在這裏面要說明的是 在治療 破傷風和氣息壞菌的時候 因爲氣門素劑 對細菌所產生的外毒素 無效 所以必須加用 抗毒素血清 來同時使用 那麼 纔可以知道 收到滿意的治療效果 這是在臨牀應用方面 主要有這麼幾個方面 是屬於氣門素劑的 首選的治療 範圍 氣門素劑有哪些不良反應 第一個問題是過敏反應 也叫變態反應 這是氣門素裏的最常見的一個不良反應 在各種藥物當中 它是居首未到 發生率大約在1%到10% 在 過敏反應裏面 常見的是 皮膚過敏 很像 前拉疹和藥物疹 這是比較常見的 還有血清病藥的反應 這種反應 一般來說都比較輕 雖然多見 但是不重 停藥以後可以消失 在氣門素劑裏面 最重要的一個過敏反應 是過敏性休克 這是最重的一個不良反應 它發病率 雖然是佔醫藥人數的 萬分之零點四到一 但是 發作起來 非常嚴重 可以引起死亡 所以它的死亡率是 萬分之零點一 表現是 循環衰竭衰竭 和呼吸衰竭 還有中樞抑制 對氣門素過敏休克的患者 最嚴重的是 導致死亡 所以我們說 在應用氣門素劑之前 一定要做 皮膚實驗 皮膚的過敏實驗 同時你要仔細的 詢問病史 有沒有 對氣門素的過敏史 或者家族有沒有過敏史 因爲有的患者 在做皮膚過敏實驗的同時 它就可以發生 氣門素過敏 有嚴重的患者 他聞到這個氣門素這個粉末的味 就可以產生 氣管的哮喘 可以產生過敏 所以在 應用氣門素之前 一定要仔細詢問病史 有沒有過敏史 如果有過敏史 要禁止使用 另外一個 要做 皮膚的過敏實驗 一旦發生的時候 應該用什麼搶救呢 發生氣門素過敏休克 應該用什麼搶救呢 這個大家都知道 應該用 身上腺素 皮下或者肌肉注射 嚴重的患者 應該 將身上腺素稀釋以後 做靜脈的 離注 必要的時候還要加上 躺地的技術和抗阻安藥 同時 要針對 心環衰竭和呼吸衰竭和呼吸 抑制 來採取 相應的措施 所以氣門素的過敏休克 是一個最嚴重的 一個不良反應 對於過敏性休克的 患者 往往在第一次 使用氣門素的時候他不過敏 但是在應用幾天以後 還可以有發生過敏的這種情況 所以 只要是應用氣門素劑 在應用的過程當中 都要密切的注視 患者的 情況 那麼它產生 過敏反應的原因 主要是氫酶素溶液當中的降解產物 像氫酶塞作蛋白 這些降解產物 還有氫酶細酸 是這些降解產物所引起的 一般 接觸以後 在5到8天以內 機體就產生了抗體 當你再次接觸的時候 就會產生變態反應 一般來說 患者多半是在接觸藥物以後 就未可發生 我們說 也有的是在 幾天以後發生 也有的是在 第一次 第一天應用的時候 第二天應用的時候不發生 可是後幾天呢 卻發生了 所以表現是不一樣 所以在應用 氫酶素劑的時候 要注意他這個過敏休克的 變化 這是第一個 主要的反應 過敏反應 而且中間最主要的是 過敏性休克 第二個方面的不良反應 是屬於局部刺激症狀 那就是注射的部位 可以有疼腫 疼痛 還有硬解 那麼在這個時候呢 在注射的時候 要注意 可以做一些個熱敷 劑量過大 或者是靜脈注射給藥過快 靜脈滴注過快的時候 可以會大腦皮層 產生 刺激的症狀 所以在第三個方面 的不良反應 表現出來就是 大劑量靜脈給藥的時候 可以引起精神錯亂 嚴重的時候你可以出現抽搐 這是由於他對大腦皮層 直接刺激 所產生的 在臨牀上 有的醫生呢 把青黴素還做成 竅內注射 也就是說 直接從軍管內給藥 這樣的話也可以引起 腦部刺激症狀 所以在醫院的過程當中 要引起注意 大劑量的青黴素靜脈給流 給藥可以引起高血甲症 或者是高納血癥 如果是青黴素 進納眼 那就引起高納血癥 如果你用的是甲煙 就會引起 高甲血癥 嚴重你可以引起 心臟功能的 改變 造成造成心臟功能的抑制 第4個不良反應 就是赫失反應 就是說在因青黴素 治療黴毒 工作人員體病的時候 可以出現的 表現有全身不適 寒戰 發熱 嗓子疼 肌肉疼 還有心跳加快 這個原因 可能是 大量的病人體 被青黴素殺死以後 它所釋放出來的物質 所造成的 這就叫做赫失反應 所以在用青黴素治療 黴毒和人員體病的時候 還有炭疽感染 感染的時候 要注意這些個情況 這就是青黴素的不良反應 在不良反應裏面 你過敏性病性休克 是最爲重要的 另外如果靜脈給滴流的時候 要注意要注意 它對神經方面的一些的一些刺激症狀 關於青黴素的 藥的聯合應用 以至其他的青黴素 我們放在下一堂課裏再講 這堂課呢到此結束