《藥理學》52講完整版 P16 - 藥理學16

我們上一堂課講了抗精神失常藥 主要是講了精神分裂症的治療藥物 其中的代表藥是綠丙禽 那麼精神失常裡面除了精神分裂症以外 還有其他一種類型的 那就是躁狂抑鬱症 我們這堂課呢就講一下 什麼藥物能夠治療躁狂抑鬱症型的精神病 先來看抗躁狂抑鬱症藥 抗躁狂抑鬱症藥 那麼精神失常裡的躁狂症和抑鬱症 它是屬於情感精神障礙 也就是說患有這種疾病的患者 它是一種以情感活動呈現病態的過分高漲 或者是過分低落而造成的 那麼它的情緒過分高漲就叫做躁狂 如果情緒過分低落呢 就是抑鬱 所以它是以躁狂和抑鬱 作為一種基本表現的精神失常 有的患者呢是以躁狂為主 有的患者呢是以抑鬱症為主 也有兩者呢是交替進行的 所以一個精神失常的患者 如果是以情感活動為病態表現的 那麼他可能是躁狂也可能是抑鬱 或者是呢成為一個交替發作的一個雙向的改變 有時候躁狂有時候抑鬱 那麼為什麼會得躁狂和抑鬱症呢 關於這個躁狂抑鬱這種精神病的發病機理 目前還沒有完全搞清楚 大多數的學者都認為 是和單胺在腦內的代謝過程障礙有關係 所以提出了單胺學說 這個單胺學說啊 就是認為腦內的曲甲腎上腺素和五腔色胺 這個代謝障礙有關係 那無論是躁狂也好還是抑鬱也好 他們共同的生化學基礎都是五腔色胺缺乏 那麼在五腔色胺缺乏的基礎之上 如果腦內的曲甲腎上腺素功能抗禁了 就表現為躁狂 如果是曲甲腎上腺素功能低下了 那就呈現出抑鬱狀態 所以這樣的話呢 有的時候是曲甲腎上腺素功能增強 躁狂 有的時候是曲甲腎上腺素功能低下 抑鬱 那麼過分功能增強表現出躁狂 過分功能低下的時候表現出抑鬱 或者是疑似一會兒增強一會兒低下 那麼就有交替發作的這種表現 那麼抗躁狂藥和抗抑鬱藥 都有不同的治療藥物 我們先來看 哪些藥物可以治療躁狂型的精神病 先來看抗躁狂藥 我們以前講過 所有的抗精神分裂症 都能阻斷阿花受體 也就是說可以降低曲甲腎上腺素能力功能 都可以用來治療躁狂症 但是有一些藥是專門用來針對躁狂症狀 起到很好的效果的 以前有一些精神分裂症藥 它關鍵是在治療精神分裂症上 如果單單選擇是做躁狂 還有其他的一些治療作用 那麼對於某些患者來說 就可能產生一些不良反應 對於躁狂症的病人來說 我們已經知道了 現在這個單胺學說 就是認為它突處纖細裡面的單胺的分泌率增多 那麼神經元內的IP3和DAG的分泌率也都增高了 所以在這種情況之下 就會引起曲甲腎上腺素功能的抗禁 那麼如何能夠使曲甲腎上腺素的功能降低 用來治療躁狂呢 臨牀上常用的一種藥就是碳酸鋰 實際上用的就是這個鋰鹽 這個鋰鹽它是一個很活潑的一個鹼金屬 臨牀上除了碳酸鋰以外 還有其他的像聚鹽酸鋰、醋酸鋰 都可以用來治療躁狂 但是主要是以碳酸鋰為常用 所以我們把碳酸鋰做一個代表藥來進行了解 碳酸鋰它的藥理作用 在治療劑量的時候 對正常人的精神活動幾乎沒有什麼影響 但是對躁狂患者和精神病分裂症的躁狂症狀 卻有著明顯的對抗作用 所以像精神分裂症的躁狂症 還有本身具有躁狂症的這樣的精神失常的患者 用上碳酸鋰以後 就會使他的言談和行為變得非常正常了 和正常人一樣 很有效地就控制住了他的躁狂症狀 另外鋰鹽不僅能夠控制躁狂症狀 而且還有預防作用 也就是說可以預防躁狂症的發作 所以這樣的話 它是一個對抗躁狂症的一個很好的一個藥物 那麼鋰鹽的不良反應比較多 因為鋰鹽的安全範圍比較小 一般來說在治療的時候 有效的血藥濃度 是在每例裡邊是0.8到1.5毫摩爾這麼大的濃度 但是如果超過兩個毫摩爾的時候 就會產生中毒了 所以我們看它的安全範圍是很小的 也就是說如果你吃藥稍稍過一點量 那麼就容易引起中毒 所以鋰鹽儘管是一個很好的一個抗躁狂藥 但是因為它的安全範圍很窄 所以應用起來就要格外的注意 它的不良反應多 主要是表現在噁心、嘔吐、腹瀉 這些消化道的症狀 另外還有疲乏無力 有的患者你表現出來震顫 言語不清楚 如果在嚴重中毒的時候 就可以產生持續性嘔吐 可以造成視力模糊 甚至是驚覺 再嚴重的話你就會產生昏迷和休克 那麼對於鋰鹽發生中毒的時候 一般來說沒有什麼特殊的搶救藥 這個時候你就要立即停止使用了 然後你對症處理 那麼鋰鹽為什麼能夠抗躁狂症呢? 關於它的作用機制 目前還沒有太清楚 主要認為是和鋰本身的作用有關係 因為鋰它可以 鋰這個鋰子 它可以降低突出間隙去甲身上腺素的濃度 那麼從這一點來說 它使突出間隙去甲身上腺素的濃度降低 就可以對抗去甲身上腺素能神經的功能 它降低突出間隙去甲身上腺素的濃度 主要是通過這麼兩個方面來實現的 一個是它可以抑制腦內去甲身上腺素的釋放 使腦內去甲身上腺素能神經末梢 這個釋放去甲身上腺素 這個功能受到了抑制 所以突出間隙的去甲身上腺素的濃度就降低了 另一個方式就是 它可以儲盡突出膜對去甲身上腺素的再攝取 我們知道去甲身上腺素 它從囊泡釋放出來以後 有很大一部分是被突出的膜給它再吸收回去 然後重新儲存到囊泡裡面 如果它能夠儲盡突出膜對去甲身上腺素的再攝取 就會使突出間隙的去甲身上腺素的濃度明顯地降低了 因為釋放出來以後 立即又被突出膜再吸收回到囊泡裡面去 所以突出間隙的濃度就降低 突出間隙的濃度降低了去甲身上腺素的功能 就受到了抑制 就可以對抗去甲身上腺素的功能而來抗造狂症 這是第一個極致 第二個極致就是 使去甲身上腺素和多巴胺的更新率降低了 去甲身上腺素和多巴胺的更新率降低以後 那麼中樞的膽固醇能神經的功能增強 中樞膽固醇能神經功能增強 就可以制約去甲身上腺素能神經的功能 因為在中樞神經系統裡 這兩個神經的活動 它的功能是處在一個互相制約互相平衡的這麼一個狀態 如果把去甲身上腺素能的功能降低了 很顯然中樞膽固醇能神經的功能就要增加 那麼從這個角度來說 它也可以控制造狂症狀 第三個極致就是 可以抑制磷酸酶 抑制磷酸酶以後 使IP3 使PIP2 也就是磷子鮮基醇二磷酸的生成減少了 磷子鮮基醇二磷酸的生成減少 也就是PIP2的生成減少 就可以使IP3和DAG的合成減少 IP3我們知道 它是三磷酸基醇 三磷酸基醇的生成減少 同樣和它在一起 那就是二鮮基甘油DAG 它的合成也要減少 那麼這個兩者的減少 就明顯地降低了 氣甲腎上腺素能神經的效益 所以通過這一點來說 它也是來對抗氣甲腎上腺素能的功能 這就是黎眼 它為什麼能夠抗造狂症 總的一點來說 那就是它降低了氣甲腎上腺素能的功能 它如何降低的 目前認為呢 是黎的作用 通過這麼三個方面來實現的 因為黎的氯化性質和鈉離子很相似 所以當過量中毒的時候 我們直接輸入氯化鈉 就可以加速黎的排泄 而進行解救 我們知道這個黎呀 碳酸黎它安心範圍很小 所以很容易中毒 如果中毒以後 就輸入氯化鈉 就可以加速黎的排泄 這是抗造狂藥 精神分裂精神失常裡的 另一個類型呢 就是抑鬱 那個抑鬱這個病啊 目前來說呢 發病率有逐漸增長的趨勢 尤其是在現在這個社會裡 社會壓力都很大 很多人呢 都適應不了這種快節奏的社會生活 有些人呢 就常常容易患了抑鬱症 那麼抑鬱症啊 得了以後呢 我們就應該用一些的 抗抑鬱藥來進行治療 那麼抑鬱症 抗抑鬱症的藥物呢 有很多 大體來說的話呢 可以分為氣甲腎上腺素 和五腔腎癌再攝取的抑制藥 你比方說 像三環類抗抑鬱藥 就屬於這一種 另外還有單純 抑制五腔腎癌再攝取的藥物 還有選擇性抑制氣甲腎上腺素 再攝取的抑制藥物 也就是說 抑鬱症的發生 是和氣甲腎上腺素的功能低下有關係 那麼在這種情況之下 我們來抗抑鬱 就應該從提高氣甲腎上腺素功能 這個角度 來對症下藥 那麼能夠提高氣甲腎上腺素功能的 那就是 抑制氣甲腎上腺素再攝取 或者是抑制五腔腎癌再攝取 這樣的話 你就可以提高氣甲腎上腺素的功能 來抗抑鬱 那麼抗抑鬱藥裡邊的代表藥 主要是三環類裡的抗抑鬱藥 叫丙米芹的 丙米芹也叫米帕明 米帕明 丙米芹有哪些藥理作用呢 首先來看它對中樞神經系統的作用 丙米芹對正常人會產生抑制作用 也就是正常人如果用了丙米芹以後 就會睏倦 四歲 而且有口乾 頭暈 視力模糊 如果再繼續用藥的話 就會加重了 表現出來一個明顯的中樞神經系統的抑制症狀 注意力不集中了 思維能力也下降 物態也不穩 就好像喝醉了酒一樣 這一點是和碳酸鋰 抗躁狂藥是不一樣的 碳酸鋰對正常人沒有影響 而抗抑鬱藥丙米芹對正常人有影響 它會對正常人的中樞神經系統產生抑制作用 它本來是抗抑鬱藥 但是正常人用了以後 反而會產生抑鬱效應 然而呢 如果是對抑鬱症的患者 用了藥以後 就會產生明顯的精神振奮作用 抑鬱症患者用藥以後 情緒明顯高漲 精神為之一振 所以表現力是非常明顯的 但是這個效果 顯效率比較慢 需要連續用藥兩到三週以後 纔能夠見到精神振奮的這種效果 所以如果應急需要治療的話 是不可能選擇丙米芹的 因為它顯效太慢了 對植物神經系統 丙米芹也有作用 對植物神經系統的作用呢 它主要是阻斷M受體 我們說一阻斷M受體 就要想到哪一個藥呢 阿託匹 也就是說 丙米芹有阻斷M受體的作用 那它就會產生類似阿託匹一樣的 抗膽鹼作用 那好比口乾 腺裡分泌受到抑制 胃腸蠕動力要減慢 視力要模糊 這些都是屬於 阻斷M受體的 阿託匹一樣的 抗膽鹼作用 這是第二點 對植物神經系統的影響 第三個方面的作用呢 就是對心血管系統的作用 丙米芹對心血管系統也有明顯的作用 一般來說 它有降低血壓的作用 可以使血壓降低 同時抑制多種心血管反應 由於抑制了多種的心血管反應 所以容易引起心律失常 那麼這個一點 對心血管的作用 主要是它和抑制它的心肌 也就是說 由於丙米芹 抑制了突出間隙 突出前膜 對虛假腎上腺素的再攝取 可以使突出間隙 虛假腎上腺素的濃度增高 增加了虛假腎上腺素能神經的功能 這樣的話呢 就會造成心律失常 同時呢 也容易引起體內性低血壓 和心中過緩 那麼在心電圖上 可以表現出來 心電圖的T波的倒值 或者是低頻 這都是對心臟的功能的一種影響 對心肌呢 還有奎尼丁亞的作用 也就是說 對心肌有一種抑制作用 由於丙米芹對心血管系統的 這些個作用 所以心血管疾病的患者 在使用它的時候 一定要慎重 那麼丙米芹啊 為什麼會抗抑鬱呢 它的作用機制 就像我們在講抗抑鬱症的藥物之前 說的那樣 有動物實驗證明啊 丙米芹呢 它可以對抗力血瓶引起的抑鬱症狀 以後我們要講 力血瓶是一個抗高血壓藥 是個降壓藥 它的降壓機制呢 是引起體內兒殺分安的好解 那麼它力血瓶還有另一個藥的作用 就是容易引起抑鬱症 但是丙米芹呢 可以對抗力血瓶的這個抑鬱症狀 如果你要是後給藥的話 就沒有效了 先給丙米芹 然後再給力血瓶 就可以對抗這個抑鬱症 如果你先給力血瓶 再給丙米芹呢 這就沒有效果了 這說明什麼問題呢 那就是說明 這個丙米芹的作用啊 必須依賴體內得有 氣甲生產線素這個地質 因為力血瓶是使氣甲生產線素地質好解的 所以你先給力血瓶 使地質好解了 你再給丙米芹呢 無效 如果你先給丙米芹 然後再給力血瓶 這個時候它就可以 對抗力血瓶的抑鬱症狀 那麼通過這一點就推測 丙米芹 它是通過抑制突出前膜對氣甲生產線素和五腔腎胺的再攝取 而使氣甲生產線素功能升高 來發揮作用的 這一點呢 我們就瞭解就可以了 因為這個機制啊 也是通過動物實驗推測出來的 對丙米芹來說 它有哪些臨牀應用呢 主要是用來治療各種原因的抑鬱症 其中對更年期的抑鬱症效果呢 要更好一些 另外一個還可以治療小兒胰尿症 一般來說就是晚間給用上藥 因為它可以抗抑鬱嗎 第三一點呢 就可以用來治療焦慮和恐怖 所以這些都是它的臨牀應用 丙米芹有哪些不良反應 我們說了丙米芹 它有類似阿托品的抗膽點的作用 因為它可以阻斷癌膜受體 所以就有口乾便祕視力模糊 還有心悸 這種阿托品樣的反應 這是它的一個不良反應 另外呢還有尿處流和升高眼壓 由於它有尿處流和升高眼壓 這實際上也是一個阿托品樣的作用 因為它阻斷癌膜受體 就可以有尿處流和眼壓升高 那麼這一點就提示我們什麼呢 對於前列腺肥大和青光眼的患者 要禁止使用 還有一些個照狂症的患者 抑鬱症的患者 用了丙米芹以後 它反而還可以轉變成為照狂 所以這個也要注意 急躁素的患者 可以有皮疹 粒細胞缺乏和黃疸 這些個過敏反應 在藥物相互作用影響方面 在應用丙米芹的時候 要注意哪些呢 丙米芹它可以增強中樞抑制藥的作用 所以在和一些個 對中樞神經系統有抑制作用的 像鎮靜催眠藥 抗精神失常藥 在與這些藥物合用的時候 要注意它的作用強度會增加的 另外一個 它可以增強泌膠和胺的生壓作用 所以有一些兒茶分胺類的 藥物一起合用的時候 它會使兒茶分胺的生壓作用增加 同時它可以對抗關乙丁 和可樂丁的降壓作用 關乙丁和可樂丁都是一個降壓藥 如果和丙米芹同時使用的時候 就會使關乙丁和可樂丁的降壓作用 受到了影響 也就是說 它可以降低關乙丁和可樂丁的降壓作用 這樣的話 我們和丙米芹與這些個藥物 在聯合使用的時候 就要注意這個藥物之間的相互影響 這是丙米芹 是三環類抗抑鬱藥的一個代表藥 那麼目前三環類抗抑鬱藥 在臨牀上應用的比較廣泛 同時有許多的新的劑型 也有不斷的生產出來 那麼除了三環類抗抑鬱藥以外 還有其他途徑抗抑鬱藥 你比方說有強效選擇性的五腔色胺再攝取的抑制藥 它的代表藥叫符符沙明 符符沙明 它就是一個強效的 選擇性的五腔色胺攝取的抑制劑 它在五腔色胺再攝取這個部位的親和力非常高 而在其他的部位的親和力非常低 所以在這個部位 它把五腔色胺再攝取這個功能給強力的抑制住了 使五腔色胺在突出間隙的濃度增高 從而提高曲甲腎上腺素能神經的功能 這是一個 另一個呢 就是選擇性曲甲腎上腺素再攝取抑制藥 通過這個角度來提高曲甲腎上腺素能神經的功能 它的代表藥叫 馬普蒂林 馬普蒂林是選擇性曲甲腎上腺素再攝取抑制藥 同樣它也是提高曲甲腎上腺素能神經的功能 另一個角度 來抗抑鬱症的 那就是選擇性的可逆性的單氧化酶A抑制劑 也就是說 它可以使兒童分安的髓解受到抑制 單氧化酶是髓解兒童分安的 使他受到抑制以後 兒童分安不容髓解 或者是髓解就很少 這樣的話再突出間隙的濃度就增加了 同樣也是增加了曲甲腎上腺素能神經的功能 通過這個角度呢來對抗抑鬱症 那麼它的代表藥叫馬路貝安 馬路貝安 它主要是一個單氧化酶A的抑制劑 所以這樣的話 只有在體內有洛安含量高於150毫克的時候 它才會有反應 這也是它的一個特點 以上這些個都是臨牀上比較常用的抗抑鬱藥 也就是說每一類我們都講了一個代表藥 單氧化酶A抑制劑 我們講的是馬路貝安 那麼曲甲腎上腺素在抑制藥是馬普提林 無腺腺胺在攝取抑制藥的是符符沙敏 三環類的抗抑鬱藥是比米琴 那麼這些都是從不同的角度來提升體內突出間隙的 曲甲腎上腺素的濃度 而提高曲甲腎上腺素的功能來抗抑鬱 下面這一章呢 我們就來學習一下帕金森氏病理治療用藥 也就是抗帕金森病藥 帕金森氏病啊 這也是一個神經內科的一個常見病和多發病 帕金森氏症也叫震顫麻痺 也叫震顫麻痺 這個帕金森氏病啊 它最早呢是由英國人叫詹姆斯帕金森 這個人所首次描述的 所以就以他的名字命名叫帕金森氏病 那麼它是肌體外系運動功能失調性的疾病 是一種慢性的中入神經系統疾病 這個發病啊都比較緩慢 進展呢也是逐漸進行的 臨牀上主要的症狀呢 就是進行性的運動循環 或者是少動 有這麼一種特殊的運動障礙 產生出了一種肌強直 或者是靜止性的震顫 有帕金森氏症的人啊 往往的時候呢越靜止的時候 它這個肌肉震顫的越明顯 你比如說將來大家到臨牀實習神經內科 看到這樣病人的時候 你就會看著他 你讓他扣衣服扣 這個手一扣扣 這個手就有一種搓藥丸的動作 就是震顫的呢很厲害 這個我們都知道拳王阿里 大家看到他在這個奧運會開幕式上 舉著這個火把去點燃這個火炬 當他這個手裡頭拿著火把火炬 在這個跑的時候呢 看不出來他有震顫麻痺的現象 但是當他把這個火把伸向這個火炬要點燃的時候 在那種靜止的狀態的時候 大家可能從電視畫面上都看到了 他這個阿里這個手啊 在不斷地在震顫 實際上阿里他就得了 得的這個病就叫帕金森病 也叫震顫麻痺 那麼震顫麻痺這個病啊 他的病變部位在什麼地方呢 是在腦袋裡邊的黑子紋狀體 在這個部分 在黑子紋狀體這個部分 發病或者是腫瘤 或者是外傷 或者是一些個退行性的改變 那麼就會引起帕金森病 所以我們知道有些老年人呢 這個發病 這個發病率啊比較高 我們可能在日常生活當中呢 也看到過這樣一些個老年人 就是頭啊不斷地在那裡震顫 實際上這都是屬於一種 黑子紋狀體功能低下的 一種退行性變的一種表現 那麼帕金森是病啊 他的病因是什麼呢 我們說在中生神經就是在我們腦內啊 有這麼兩種神經 一個是杜巴胺能神經 一個是膽鹼能神經 在正常情況之下 這個杜巴胺能神經和膽鹼能神經的功能 是處於一種互相制約 互相平衡的這麼一種狀態 也就是說兩者和平共處 你的功能也不能抗禁 我的功能也不能抗禁 兩者你是互相制約的 如果一旦有一方的功能低下 那麼另一方的功能抗禁的話 就會表現出了一種病變 那麼帕金森病理病變的原因是什麼呢 就是說杜巴胺能神經啊 是位於在黑指紋狀體部分的 如果黑指紋狀體這一部分發生病變 就會使杜巴胺能神經的功能低下 而膽鹼能神經的功能呢 就會增強了 膽鹼能神經功能增強 就會產生 身體外系運動障礙的 一些個特殊的一些個症狀 我們就把它叫做震顫麻痺 這就是 黑指紋狀體 杜巴胺能神經的通路 比如說在黑指啊 它有這麼一條神經 杜巴胺能神經 從黑指出發 然後呢 它這個末梢呢是底子在 紋狀體 尾核和竅核這個部分 它的末梢釋放出來的地質呢 是杜巴胺能神經 是杜巴胺這個地質 然後呢 支配著 竅核和尾核 這是一個杜巴胺能神經的通路 同樣在紋狀體 長白球這個部分 它有一條神經 那就是膽鹼能神經 膽鹼能神經呢 然後到大腦皮層 也就是說杜巴胺能神經 和膽鹼能神經 這兩者的功能啊 是處於一種互相制約的狀態 如果你黑指紋狀體 這條通路 黑指有病了 功能低下了 那麼杜巴胺能神經的功能呢 就會低下 也就是說 它末梢所釋放的地質 杜巴胺 要減少 杜巴胺的功能低下 那麼相應的膽鹼能的功能呢 就會增強 而造成 身體外系的病變 產生震顫麻痺 所以通過這個發病的原因 我們就知道了 目前來說 治療震顫麻痺 也就是治療帕金森氏病 應該從哪兩個角度入手呢 一個是提高 杜巴胺能神經的功能 另一個路徑呢 就是減弱膽鹼能神經的功能 實際上我們臨牀上用藥 也不外乎你就是 從這麼兩個角度出發的 先來看 提高杜巴胺能神經功能的藥物 叫逆杜巴胺類藥物 逆杜巴胺類藥物裡邊的代表藥 是左弦多巴 6多巴 也叫L多巴 左弦多巴 左弦多巴呀 它的體內過程呢 是很有意義的 左弦多巴是一個 氯胺酸的一個鉛化物 我們知道它在體內呢 是合成杜巴胺的一個前體 杜巴胺口服以後 左弦多巴口服以後 很容易吸收了 主要是內在小腸上部 你吸收得被吸收 然後你分佈在前身 分佈在外周 那麼在這裡邊 有意義的是什麼呢 分佈到外周組織當中的 左弦多巴 能夠進入到中樞神經系統的 百分數非常少 只有百分之一 能夠進入到中樞 也就是說 左弦多巴纔能夠 進入到中樞 它一旦變成多巴胺 它就不能進入到中樞了 所以為什麼我們不直接 口服多巴胺 而要口服左弦多巴呢 道理就在這 只有左弦多巴 它的脂溶性高 能夠吸收進入到中樞 一旦變為多巴胺 它就不會進入到中樞了 因為多巴胺脂溶性低 不能夠通過血腦屏障 那麼在 外周的左弦多巴 能夠進入到 中樞的只有百分之一 那為什麼那麼多 99%的左弦多巴 不能夠進入到中樞呢 那就是它被外周的 多巴脫縮酶 給水解了 左弦多巴被外周 多巴脫縮酶水解成多巴胺 它一旦轉化為多巴胺 脂溶性立刻下降 不能夠進入到中樞 所以就不會治療 正常麻痺 所以從這一點我們就可以看到 因為外周 多巴脫縮酶的作用 而使我們口服的左弦多巴 99%不能夠 進入到中樞 能夠進入到中樞發揮藥理作用的 只有百分之一 所以外周的作用 增大 外周作用增大 當然對於治療 它精神疾病這個中樞性疾病來說 這個外周作用 就是它的副作用 所以副作用增強了 那麼通過這個體力過程 就告訴我們 如何提高外周的左弦多巴的含量 只有外周 左弦多巴的含量 提高了 那麼纔能夠增加進入到中樞的含量 很顯然 那就是你要用一個 外周的多巴脫縮酶 抑制劑 也就是說 在外周用了多巴脫縮酶抑制劑以後 使左弦多巴 不能夠被轉化為多巴胺 那麼就可以大大地提高 左弦多巴進入到中樞的百分數 而發揮 抗偵察馬匹的作用 那麼 外周脫巴脫縮酶抑制劑 這個抑制劑是什麼呢 是卡比多巴 所以以後我們還要講這個藥 在體力過程裡 這個步驟是非常重要的一個步驟 也就是說 臨牀上抗偵察馬匹的患者 為什麼在吃 左弦多巴的同時 要同時服用卡比多巴 它的目的就是在於 抑制了外周多巴脫縮酶 而使左弦多巴 進入到中樞的 百分數增加 就是這個道理 知道了這個道理以後 我們就來看一下 左弦多巴它有哪些 藥理作用和臨牀應用 第一個就是用來治療 帕金森病 也就是用來治療偵察馬匹 我們知道 腦內裡多巴胺有五個亞型 這五個亞型呢 和帕金森病 有密切關係的呢 有兩個亞型 一個是多巴二受體 一個是多巴胺一受體 這兩個亞型 一個是二一個是一 那麼多巴胺二受體 主要是分佈在 黑脂紋狀體 這個部位呢 正是多巴胺能神經 主要部位 多巴胺一受體 分佈在心皮脂和紋狀體 這個部位呢 也是多巴胺受體的 多巴胺能神經功能的一個部位 那麼 左弦多巴 當它進入到中樞以後 在腦內 轉化成為多巴胺 然後用來增強 多巴胺能神經的功能 從這個角度來發揮 治療帕金森病的作用 那麼它的重要特點 顯效慢 持續時間長 因為它要在腦內轉化成多巴胺 所以顯效比較緩慢 持續時間長 一般呢 服藥兩到三週 纔可以看到症狀有改善 一個月 以上 甚至有的時候是到半年 纔能夠顯示出來 最大的療效 所以可見它的顯效呢 是十分緩慢的 因此在用左弦多巴 治療帕金森症的時候 事先要向患者交代清楚 有的時候患者吃了一個月 兩個月還沒有見效 他就會來找你 說你這個藥沒有效 實際上不是這麼回事 所以事先交代清楚 這個藥的顯效非常緩慢 一個月甚至到半年 纔能夠見到明顯的療效 當然同樣它也是 持續時間長了 第二個特點呢 就是對輕症和年輕的病人 效果很好 這是可以理解的 疾病越輕 用藥物治療越容易 年輕的患者呢 我們在總論裡面曾經講過 一些個機體本身的一種狀態 可以決定藥物的作用 那麼年輕 就是一個好的條件 所以用藥的效果也好 第三個特點 就是改善肌強質 和運動困難 要比 改善肌韌差 的效果明顯 所以對於帕金森氏症來說 它的症狀裡面呢 有一項就是肌強質 就是肌肉是一種強質狀態 這個強質狀態啊 還可以產生一些 運動困難 你比方說肌肉強質到 什麼程度呢 就是胳膊伸直以後 你想讓它往回打彎 是非常費勁的 這種強質 因此就造成了運動困難 那麼 用了左肩多疤以後 對這種症狀的改善呢 是很明顯的 而改善肌韌顫的一個症狀呢 不明顯 也就是說帕金森的病患者 他如果在靜止的時候 肌肉顫動 手在顫或者是頭在顫 那麼這個症狀的緩解呢 要差一些 我們說啊 左肩多疤 它是通過 作用於多疤二受體 和多疤一受體 來提高 左肩多疤安神經的功能 來進行 抗震撼麻痺的 在這裡要提個問題 左肩多疤對 氯丙齊引起的震撼麻痺 有沒有治療效果啊 我們在上一堂課的時候 講過 氯丙齊是治療精神分裂症 第一個有效的 藥物 那麼氯丙齊的藥理作用很廣泛 它其中 可以阻斷哪些受體呢 那麼有一個受體 是什麼呢 就是它可以阻斷多疤二受體 由於它阻斷了多疤二受體 可以產生哪一種不良 反應呢 就是最體外系的不良反應 所以最體外系的不良反應 裡面一個症狀 就是震撼麻痺 那麼這種震撼麻痺的原因 是由於服用了 大量的氯丙齊以後 所造成的 那麼對長期服用氯丙齊以後 所引起的 震撼麻痺 服用左肩多疤 能不能有效呢 回答是 不有效,為什麼 因為左肩多疤 它是氣動多疤一受體 和多疤二受體 來提高多疤二能神經的功能 發揮作用的 那麼氯丙齊 它為什麼會引起震撼麻痺呢 因為氯丙齊 阻斷了多疤二受體 所以一個是氣動藥 一個是阻斷藥 那麼左肩多疤 對氯丙齊引起的作用 是無效的 第二個臨牀應用 左肩多疤可以治療肝昏迷 肝昏迷 也叫肝性腦病 它主要是 由於肝臟的功能 嚴重的不足 而引起的中樞神經 系統 功能抑制的一種改變 那麼 用了左肩多疤以後 可以使肝昏迷的患者 的意識 從昏迷轉變清醒 但是呢 它並不能改善肝臟的功能 也就是說它肝臟的功能 仍然是低下的 那麼為什麼它會治療肝昏迷呢 也就是說 它為什麼能夠使 肝性腦病的症狀 得到改善呢 那首先我們要來看一下 肝昏迷的發病原因 對於肝昏迷的發病原因 目前為止 還沒有完全清楚 但是 普遍所接受的 發病機制的學說 叫偽地質學說 也就是說 引起肝臟昏迷的原因 大家傾向於偽地質學說 這是怎麼一回事呢 在正常情況之下 肌體的蛋白質的代謝 有兩個產物 一個是苯乙胺 一個是洛胺 苯乙胺和洛胺 都在肝臟 裡面被轉化 那麼如果一個人的 肝臟功能正常 那他就會在肝臟內被轉化 氧化掉以後 使苯乙胺和洛胺的 毒性呢就降低了 解毒 如果一個患者的肝臟功能 不好 肝臟功能有障礙 那麼他轉化 苯乙胺和洛胺的功能 就要受到影響 所以苯乙胺和洛胺 不能夠被轉化 而是在血中的濃度 就得到了增加 在血中濃度增高 就會導致神經細胞內 濃度的增高 在神經細胞內 被脫掉縮肌 變成了 苯乙胺醇和 腔苯乙胺 這兩個代謝產物 苯乙胺醇和 腔苯乙胺 它在化學構造上 是和地質 去甲生產線素非常類似的 因此它可以 作為去甲生產線素 的代替品 所以它就 代替了去甲生產線素 但是它不是真正的 具有去甲生產線素能功能的 這麼一種地質 因此把它叫做偽地質 假的偽地質 那麼由於 它同樣可以被 去甲生產線素能神經末梢 再攝取 機動力使用力再釋放出來 但是它不會起到 去甲生產線素的功能 所以造成了 去甲生產線素能神經功能的 低下 去甲生產線素能神經功能低下 而引起昏迷 這就是由於肝臟功能障礙 所造成的 代謝產物 的堆積 而引起去甲生產線素功能 低下 這就叫偽地質學說 我們知道肝昏迷的 發病的這種偽地質學說 就可以理解 為什麼用左旋多巴以後 就可以治療肝臟昏迷 那就是 左旋多巴進入到中樞以後 在中樞內脫縮 變成多巴胺 這是一部分 另外還有一部分 它可以轉化為去甲生產線素 那麼轉化的這個去甲生產線素 就提高了 去甲生產線素能神經的功能 去甲生產線素能神經功能 提高 對抗了肝昏迷 所造成的去甲生產線素功能 低下 所以可以治療肝昏迷 這就是為什麼肝昏迷 可以用 左旋多巴來治療的一個 道理 對於左旋多巴來說 它有不良反應 它的不良反應也比較多 最常見的 是胃腸道反應 胃腸道反應 那就是噁心嘔吐 這些 還有心血管反應 在心血管反應裡面 大約有三分之一的患者 在治療早期的時候 都可以出現 體位性低血壓 所以這時候要注意 那麼為什麼會產生體位性低血壓 它的原因不太清楚 還有一個 就是有的患者有心動過速 或者是心律失常 這都是屬於心血管反應 產生這個原因主要和 多巴胺激動 因為它也是 兒殺婦化裡的一種 第三個不良反應 就是有不自主的異常運動 這種不自主的異常運動 往往都是在 長期的吃了 左旋多巴以後 往往都在半年以上 這種不自主的運動 主要是患者 有一種 開關現象 什麼叫開關現象呢 開你就是 忽然間患者產生多動 不安就像無腦症 產生多動 然後關呢 接著呢就是一動一動就不動了 就像關閉了以後 就是完全停止了 強制性的運動障礙 不動了所以叫開關現象 所以如果 患者要出現這種 不自主的異常運動 有開關現象的時候 那麼就說明 左旋多巴的用量已經達到了 一個最大的耐受量 這個時候你已經不能夠再增加劑量 這就是 開關現象是左旋多巴 它非常獨有的一個不良反應 第四個 不良反應就是精神障礙 這種精神障礙 主要是由於 氣下腎上腺素功能增強 所造成的 可以出現躁動不安 失眠焦慮 這就是 四個不良反應 都是左旋多巴 它所造成的不良反應 那麼關於它的藥物相互作用 我們休息以後呢再講