為什麼爾必得舒沒有生物相似藥?醫師解析這款難以複製的抗體藥物|腫瘤科吳教恩醫師

腫瘤科吳教恩醫師
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爾必得舒(Cetuximab)早在 2014年專利就過期,
但你有注意到嗎?
到現在,市場上竟然沒有任何一個生物相似藥通過審查!
其他抗體藥物像是賀癌平(Trastuzumab)、癌思停(Bevacizumab)早就有許多生物相似藥上市,
那為什麼只有爾必得舒例外?
💬 本集重點內容:
1️⃣ 爾必得舒的結構與作用機轉(抗EGFR抗體)
2️⃣ 為什麼它的糖基化與抗體設計讓仿製變得極度困難
3️⃣ 生物相似藥的研發門檻:技術、法規與免疫原性挑戰
4️⃣ 市場面分析:為什麼藥廠覺得「不值得開發」
5️⃣ 爾必得舒案例對醫師、藥師與產業分析師的啟示
📍這是一個結構複雜、法規嚴格、回報有限的「完美風暴」。
爾必得舒的故事提醒我們:
生物相似藥的開發,不只是技術問題,更是策略學問。
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有一個藥物在2014年專利就過期了
但是這個抗體藥物竟然在市面上沒有任何一個生物相似藥上市
其他的抗體藥物像是我們所謂的褐癌瓶、矮濕瓶等等
都早就有生物相似藥
為什麼這個藥物沒有呢?
今天我們就來解析這個藥物以及為什麼它那麼難被複製
那這個藥物它本身在頭頸癌、在大腸癌都有相關的適應症
儘管過了十多年,但是一直遲遲沒有生物相似藥
之前的影片我有跟大家介紹什麼是生物相似藥
今天就稍微跟大家再複習一下
生物相似藥就是這一種抗體的藥物
這跟過去的小分子藥物不一樣
小分子藥物我們叫做學名藥
但是這種大分子的藥物如果做出類似效果跟毒性的
我們叫做生物相似藥
生物相似藥的研發成本其實並沒有像小分子藥物那麼容易
它需要去設計這個抗體的藥物
而且要通過臨牀試驗證實它一樣有效
所以阿彼得說這個藥物為什麼過了十多年沒有生物相似藥
這也是我自己一直很好奇的問題
大家好我是腫瘤科吳江醫師
在這個頻道我會用淺顯易懂的方式來帶大家瞭解癌症
臨牀研究以及醫學背後的邏輯
如果你對癌症的新藥免疫治療或臨牀藥物等等的真相有興趣
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在進入這個主題之前
先跟大家來講阿彼得書這個藥物
它本身是一個針對EGFR表皮生長因子受體的單株抗體
它主要應用在兩大領域
包括轉型性大腸直腸癌跟頭頸部的臨牀細胞癌
那這個EGFR跟我們FER的EGFR是一樣
但是針對的是沒有突變的這些個案
它是在2000年初代非常重要的一個標靶藥物或叫抗體藥物
但隨著免疫治療的崛起
它的使用率就逐年下降
因為免疫治療效果會比它好一些
那理論上根據這樣子的情況
應該會有生物相似藥的出現
根據專利的資料
阿彼得書主要的專利在2014年就到期了
一般來說專利一過期
許多公司就會投入生物相似藥的開發
像是我剛才講說賀來平、萊斯廷等等
就是這樣出現競爭對手
我們有很多生物相似藥可以用
可以讓這個抗體的藥物降價
但是為什麼這10年來
沒有一個生物相似藥
阿彼得書的生物相似藥通過審查
到底是什麼原因我也很好奇
剛好看到一個文獻來跟大家做一個分析
一起分享
第一個原因就是結構非常的複雜
阿彼得書它本身是一個千合型的抗體
也就是說它一部分是老鼠的蛋白
一部分是人類的蛋白
這聽起來沒什麼
但問題在於它的醣基非常的特殊
它的醣基的結構讓我們非常困難去複製
這一種結構其實是非人原型的
就不是人有的東西
因此在某些人身上會引起強力的免疫反應
我們現在做的抗體大部分都是百分之百就是人做的抗體
而不會有摻雜到老鼠的部分
但是這個藥物很特別
它是一個比較早的藥物
當時它就是人跟老鼠的抗體的千合
而不是單純百分之百都是人的抗體
這也是為什麼曾經在美國出現
因為注射這樣的藥物
出現了嚴重過敏性休克的案例
原因
所以要複製這樣的抗體結構還需要保證安全性
這樣的技術門檻相對於其他的抗體藥物來說是非常高
這也是許多公司可能沒有打算來發展的第一道門檻
就是這個抗體藥物
過去它的一個缺點
就它的一個劣勢
容易過敏
或者是它有老鼠屬原的抗體的成分
反而變成它優勢
因為不容易被仿冒
不能叫仿冒
叫做複製
那第二個原因就是臨牀的法規跟門檻比較高
生物相似藥不是長得像就好
還要經過一系列相對應的研究
包括結構跟功能性的分析
包括免疫原性的比較
以及臨牀療效跟安全性的臨牀試驗
問題是
何必說它的免疫反應
醣鏈修飾與生產細胞株差異極大
只要生產系統稍微的不同
它的醣基化圖譜就會不一樣
這種差異法被法規認為是不可忽略的
導致所有的公司都沒有辦法滿足美國或歐洲FDA DNA的要求
也因此在結構上沒辦法去滿足的時候
就沒有辦法生產出相似的藥物
第三個很重要的原因就是因為市場的吸引力下降
開發一個生物相似藥需要投入上億美元
但是阿彼特蘇達市長早就被新藥給瓜分
在大腸癌中
雖然還是有一半的病患是適合這樣的用藥
但是其實使用上越來越少
在頭幾年中
有其他的免疫藥物也慢慢的取代了這個抗體的藥物
對藥廠來說
即使技術上做得出來
投入的成本跟預期的收益不成正比
投資報酬率太低就乾脆不做
那第四個原因就是免疫原性的風險
那我剛剛有提到說
因為這個藥物抗體結構中有非人源的糖鏈
就是它不是來自於人的
那這種免疫的原性
它的風險會被法規單位特別的嚴格審查
想要證明自家的生物相似藥
不會有額外的免疫風險
需要大量的臨牀實驗的研究
這讓這類想要開發
但是這個藥物卻成為了高風險
低迴報的開發對象
也因此它原本的一些缺點
卻變成了它可以持續
沒有生物相似藥的優點
所以這是大總結
總和來說
目前沒有耳鼻特殊
這個生物相似藥主要的原因
第一個部分
它的結構跟糖基化複雜
難以複製
第二個法規要求嚴格
試驗成本高
第三個市場逐漸萎縮
商業誘因低
第四個是免疫原性的風險高
需要通過審查困難
所以這篇文章
就我看到的這篇論文
它的總結就是
這也許是科學跟經濟
雙重不利因素的完美風暴
所以這個故事提醒我們
生物相似藥開發
不只是技術問題
也是一個策略學問
當藥物的結構太複雜
市場不再有吸引力的時候
即使專利過期
也不一定值得投入開發
而比頭書
它其實還有另外一個抗體藥物
也是同時競爭
競爭在大腸癌的使用
兩種抗體藥物都可以使用
所以這對臨牀醫師跟藥師
跟產業分析者來說
都是理解藥物生命中期的重要案例
但是雖然它的使用量越來越少
但是因為沒有競爭者
它的藥價還是蠻昂貴的
那不知道你怎麼看這樣子的情況
你覺得這樣的開發風險值得嗎
如果你是藥廠的負責人
會選擇投入開發
而比頭書的生物相似藥嗎
也歡迎在留言區分享你的想法
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那如果大家有用過
或聽過這個藥
也歡迎你分享
那如果你有對這個藥物有興趣
也看看我之前介紹生物相似藥
或大腸炎的部分
最後就感謝你的收看
到最後
我是腫瘤客吳嘉瑛師
我們下次見
掰掰
