打疫苗後出現罕見腦病朊毒體病，和疫苗接種有關聯嗎？| 健康1+1 · 直播

有一些人他們在打疫苗之後 出現了這種罕見腦病 而且死亡率是極高的 他們具體分析了26個病例 所以我們想接下來請教Dr. Lin 可不可以為我們解析 他們到底有哪一些發現呢 好的 那我們看一下這篇報告 這個確實是法國專家 目前是出了一個運營版的報告 但是他不管說這個研究報告多麼嚴謹 他出現這種病例來說 因為26個看起來好像這個數字不大 但實際上出現Prion Disease 出現卵毒體這種疾病的話 實際上就是讓整個公共衛生界 應該是非常警惕的一件事情 因為大家都知道 你像如果出現了這個Metcalfe Disease 分流病等等 人們就是會擔心 因為你這種疾病是直接影響腦部的 那如果它又具有一定的傳播性 如果對更多的人帶來傷害的話 那是非常危險的一件事情 那麼打疫苗會不會出現這種 卵毒體的這個病毒 過去媒體都沒有什麼樣的報導 那麼這次是法國的專家第一次提出來 那麼這裡面第一張圖給大家顯示的 是一個個例 這是一個72歲的女性 那麼她就是發現她打完疫苗以後 就是很快的出現了初始的症狀 然後就差不多在一個月以內 就是快速的加重 然後在醫院以後到80天左右 那麼她就出現了一個致命性的神經衰變 所以這個就說超出乎人們的意料 因為過去的卵毒體的這個疾病的話 Prion Disease一般來說 它都是比較慢性的 持續的時間比較長 但很少說就短短幾個月之內 就變得非常嚴重的 所以這個是跟卵毒體的疾病的激勵 也是相關的 我們一會兒再談 這是第一個數據 那麼看第二個數據 第二個數據是26個人裡面 他大體分析了一下 這些人出現病症嚴重惡化 乃至死亡這個時間點是怎麼樣 那麼他得到的一個平均值是 接近三個月到四個月之間 這一個範圍呢 這就是他的平均死亡數 這個也是 就說明這是顯著的加快了 整個病的發展的進程 這個是過去的傳統人們知道的 卵毒體病變是相當不一樣的 你這個卵毒病體聽起來真的是很少見 好像沒有聽說過 那到底它究竟是什麼樣一個腦病 進一步請大特利用我們解析 人們只是不太熟悉 卵毒體這個名稱而已 它英文叫crown disease 實際上人類社會中 其實過去發現的這個卵毒體的病變 很多是在動物發現 比如說像羊啊牛啊等等 那麼過去很早 其實在18世紀的時候就發現過 有類似的這個病症 那時候比如說很多羊它 就是醫學界把它叫做出現了這個 scrapey disease 就是羊會很癢 比如說這個身體的背部 很多地方很癢 那會使勁在牆上蹭 這個scrapey disease 甚至蹭得毛髮都脫落了 是這樣的一個狀況 然後後來發現 它實際上是腦部的神經的病變 它帶來的這個身體皮膚方面的感覺的變化 後來到了英國出現分流病的時候 當然就是我覺得這件事情 引起這個社會的關注 包括日本就是美國 原來是禁止從英國進口他們的牛肉 就是因為他們發現 他們的這個牛群裡面 會有這樣的卵毒體 這樣的一個疾病的這個潛在風險 所以這個就是後來慢慢被人們注意到 那麼這個卵毒體這個病變 其實也是蠻獨到的 因為過去人們覺得一個病變能夠傳播的話 一般要麼是病毒 要麼是細菌 或者是其他的支援體等等 就是常見的這個微生物 但是這個卵毒體的病變 它實際上就是一個misfolded protein 就是一個錯誤構像的一個蛋白 它可以把這個錯誤構像傳播開來 引起其他的蛋白也進入這種錯誤的構像 所以這種傳播是人們過去沒有想到的 那麼一個比較典型的對這個基底的理解 就是過去的這個卵毒體的病變 基本上是一個比如說一個正常蛋白 你這個區域 原來是這個alpha helix的 這個螺旋體的這樣一個結構 當它病變以後 它就能變成beta sheet 就是條狀的這樣一個構像 等到病變的時候 那比如說在腦部 它就會發現這個像sponge 像海綿狀的這樣一個狀態的出現 你包括剛才提到牛羊 如果他們出現這種prone disease 這個卵毒體的這個疾病的話 那麼它腦部也會像海綿一樣的 就是有些細胞組織 它被就是出現病變以後 衰亡 死掉 空洞化 所以你就會變成像海綿體一樣的 也像渣滓一樣 所以這個就是出現了這樣一種 很直觀的病理上的一個變化 這裡面其實也牽扯到就是說 你理解它這個病變的過程 就好像是一個蛋白質變異了 變化了像牛奶一樣 你放久了 那個裡面的蛋白質沉澱出來一樣 就是變成一個渣滓這樣的一個狀態吧 有點像這樣子 但又不完全是這樣 但因為它 你這個蛋白質變化了 對牛奶變化了 它是外面的這個物理的因素引起的 大部分是這樣子的 但是人的這個spongive 這種海綿狀的這個卵毒體的病變 是怎麼擴散開來 怎麼的引起 這過程為什麼也需要很長時間才會出現 這個其實是就是說在這機理上 還不是很明確 至於就這麼一個形象的例子 至少我覺得也是一個突破性的一個例子 就是說人體身體的病變變化 不一定非得有一個非常明確的 外來的一個病原體 而實際上就是你內部的這個蛋白裡面 也有這樣的危險的因素的這個區域 它自己病變的話 也會激發其他的蛋白也產生病變 然後把這個病變擴散開來 所以這個實際上 我覺得整個概念歷程上就是 跟傳統的病原體帶來病變 這個概念已經發生了很大的變化 卵毒體病 那有可能跟疫苗接種是有什麼樣的關聯嗎 那這次就是法國的一些科學家 觀察到這個卵毒體的病變 我覺得其實其他國家 也應該有類似的這個發現 那當然是法國的先報導出來 那它實際上是聚焦在說 它對現代的疫苗基因裡面 因為它包含了 SARS-CoV-2的 G2蛋白的基因片段 那麼它對這G2蛋白的蛋白質結構進行分析 它的分析叫做PLAC這樣的方法 就是把類似卵毒體的 胺基酸的這個特點 用一種算法進行電腦上的分析 那麼它就發現這個新冠病毒的G2蛋白質 它的這個473到510這個區域 它有一個區域是Prion-like 就是類似卵毒體的這個類似區域 那它就發現這個區域有明顯的比較高的傾向性 有可能發生類似卵毒體的這個病變 那同時它也比較了就是SARS病毒 MERS病毒 那麼這兩個病毒其實也有類似的區域 特別是SARS病毒也有類似區域 也可能引起卵毒體病變 但是比這個新冠病毒要差一些 那麼過去人類社會中流行的 其它的冠狀病毒像OC43等等 它是卵毒體毒氣病變的可能性就小很多 所以這個是做一個蛋白質胺基酸的這個特點 分析上得到的一個基本的一個特徵 之前沒有想到就是說 冠狀病毒會有這樣的一個區域 那麼再進一步看下一張圖 那這裡面就更進一步聚焦 哪一些胺基酸的變化有可能造成了 有卵毒體病變的這個趨勢 那麼過去其實對於傳統的這個卵毒體病變的話 它其實主要聚焦在Glycine 就是鋼酸加上三個中間的胺基酸 再來一個鋼酸加一個GXXXG 加一個Motif這麼一個機制 那麼現在也發現了 當然有一些就是這個能夠帶來卵毒體病變的區域 它如果你富含QNN 就是富含關鮮或者是天東鮮 這兩種胺基酸的話 它也能夠有更強的卵毒體病變的趨勢 那麼正好G2蛋白的473到510這個片段 它又包含了一些就是 其它的胺基酸轉變成Q 轉變成N這樣一個趨勢 這樣的一個突變 那這樣的情況下 就是這個區域就變成了一個非常 有可能能夠變成卵毒體病變的這麼一個區域 而這個區域正好是在G2蛋白的 跟ACE2受體結合的區域 這個也就是非常巧的一個區域 所以這些科學家就在質疑 G2蛋白有這樣的一個 卵毒體病變的這樣一個可能性的部位的話 是不是也加強了它跟ACE2的結合的能力 造成更強的致病性 那麼我們看下一張圖 它實際上也就發現就是說 你是人體的ACE2這個受體上 它其實也有一些比較傾向於 有可能發生卵毒體病變的這個區域 而這個區域也正好可以跟這個 G2蛋白上傾向於卵毒體病變的區域相吻合 所以這個就說明 如果你G2蛋白發生了這個卵毒體方面的 類似這樣方面的病變的話 也可能會進一步傳達到這個ACE2上面 也可能因為這兩個區域 正好是可以互相作用的 所以這個就是安基斯坦的分析上 給人們帶來一個意想不到的病理的一個機制 這個是過去我覺得基本上沒有研究報告 能夠強調這個方面的特點 所以這個是意想不到的一件事情 那麼同時人們也會進一步想到 這是針對新冠病毒S300 這個分析還只是針對於 原來武漢最初的這個病毒的序列來進行分析 那如果跟其他的變種進行分析 不管是Alpha、Beta、Delta 或者現在Omicron做一個比較 那麼就會又得到一個非常有趣的現象 就是說只有Omicron變種 它在G2蛋白上進一步突變以後 剛才說到的比較危險的 容易發生卵毒體病變的區域 居然已經突變得就不容易產生卵毒體病變了 而其他的從Alpha到Delta的這個變種的話 是仍然保持比較高的這種突變性 這可能也是為什麼Omicron變種 它的整體的致病性下降的一個原因 這個當然我們沒有直接的證據 但是正好有這麼一個非常有趣的一個特點 跟目前的這個Omicron這個致病性比較低 好像有點吻合 所以這也是一個非常有趣的一個觀察 所以在這個角度上來說 這個病毒是真是非常非常奇妙的一個病毒 整個變化的趨勢 為什麼它能夠現在發展到人類能夠與這個病毒共存 這個病毒在分子層面的基底上 也在給人們一些啟發 打疫苗後出現的這種卵病毒的病例 其實死亡率是相當高的 據專家表示就是達到了77% 而且死亡時間也是更快速 跟傳統的這個卵病毒的病例是不太一樣的 所以我想請教您 這些打疫苗之後出現的病例 為什麼死亡率是這麼高 而且這麼的迅猛呢 這裡面也就牽扯到 如何從個別蛋白的軟度體性的突變 影響到整個細胞整個組織 真的造成一個比較明顯的病變 這個過程怎麼發生的 那麼其實有兩種機理 那麼其中一種機理就是說 一個蛋白的突變 你比如說用alpha helix變成beta sheet以後 那麼這個beta sheet也會進一步促成 周邊的一些其他的蛋白也發生 像beta sheet的結構 這個beta sheet可以一個一個疊在一起 那麼這個就會形成一些 澱粉一樣的這樣的一種結構 就是這張圖給大家看 這個它一個beta sheet就是很容易摺疊 那麼就一個個疊在一起 就形成一些澱粉一樣的 這樣纖維化的一個結構 那這是一種病變的這種機理 那麼這個有多快 是取決於你本身beta sheet的一些特點 以及周邊有沒有其他的 跟這些蛋白相互作用的 包括像RNA或者是其他的蛋白 有沒有可能促成加快這個病變 這個是不確定的一方面 那這是第一方面的機理 那另一種就看下一張圖 那這個牽扯到另外一個機制 就是叫做press granule 它是一個壓力顆粒 這個實際上就是強調 就是當人體細胞面臨外來的壓力的時候 這裡面的壓力可以是 比如說物理的壓力 溫度等等 或者是一些oxidative state 比如說氧化狀態的化學方面的壓力等等 那出現這種壓力的狀態下 其實細胞裡面 除了大家平常熟知的 比如說內臟 心理體等等 這些有內部膜結構的這種細胞功能 這個功能單位細胞系的這樣的單位有 那其實還會形成一些壓力顆粒 這個是沒有膜結構的 但是它其實包含了一些 這個RNA或者是跟那個RNA相結合的蛋白 或者其他的一些因子 就促成在它形成一個區域 這個區域就好像是一個 像一個棉絮球一樣的 剛才我們先說到這個 比如說這些病變的蛋白纖維化 它就纏結在一起 加上一些RNA結合的蛋白等等 慢慢慢慢形成一個區域 形成一個垃圾場 一個棉絮球 那麼這些東西有多快的形成 就跟有很多因素相關 那麼我們是說一種猜測 就是說如果你接種了疫苗 有個別的細胞容易產生這種情況 很可能比如說因為你正好本身這個疫苗 你本身比如說是mRNA的疫苗 你包含了外源性的mRNA也進來了 那麼同時也會激發細胞內很多的 這個RNA結合的蛋白一起結合在上去 然後如果你這個產生的蛋白 本身又容易有這個卵毒體病變 那麼它如果這一些蛋白發生變異的話 它可能會把周邊的這些RNA結合的蛋白 怎麼一起都聚集在一起 形成一個纏結在一起的一個 變異的這麼一個壓力球 那這個東西就可能加快了 就免於你有外源導入的這個RNA 而這個外源性導入的RNA 一定程度上也會激發細胞的病變 因為這個就相當於是一個 外源性的病毒入侵一樣的 對人體的細胞來講 就感覺已經受到巨大的威脅 這是一個明顯的壓力 什麼叫巨大的壓力 所以它對細胞內有很多的機制會發生變化 所以我覺得多種因素有可能促成 當你注射了這個疫苗以後 你可能會加快了 卵毒體病變的這種趨勢 但是這個過程 為什麼還需要幾個月 對不對 也不是馬上發生 所以這裡面就牽扯到一些進一步的 人體與這種病變機理對抗的過程 怎麼樣抑制住它 或者什麼時候它能夠突破你這個免疫系統 就是這種抑制的作用 然後最後真正造成大的病變 我覺得這是一個比較複雜的過程 但是我們給它這種兩種機理 兩種可能性 關於mRNA疫苗 哪一些就是mRNA裡面 怎麼樣是跟卵毒體 它是有一些類似的部分 可不可以進一步來為我們稍微解析一下 它其實主要強調的還是 基礎蛋白它本身 你如果是按照原來的野生型的 就是從武漢最初發現的病毒的序列來看的話 它是在基礎蛋白的473到510的區域 是有一個比較傾向於 卵毒體的病變的這樣一個氨基酸的區域 那麼你現在的mRNA疫苗 是因為你也正好用到的是 這個基礎蛋白的相應的基因 那麼它能表達出來的蛋白 也基本上就是跟原始病毒表達出來的 這個基礎蛋白差不太多 只是個別的有一些什麼proline的改變 對不對 有個別的兩個位點的改變而已 但大部分的就是473到510這個區域 是沒有變化的 所以就說你這個mRNA疫苗 不管是輝瑞 莫德納 它都包含了這樣一個 有可能帶來卵毒體病變的區域 所以這一點上它實際上 跟你現在流行的Omicron變種還不一樣 所以這個疫苗在這個方面的危險性 甚至超過了Omicron變種本身 所以你說你現在有沒有必要去打這個疫苗 就是另外一個角度去思考了