【四川大學】《細胞生物學》（國家級精品課） P35 - 35. 35-8-1蛋白質的泛素降解途徑

蛋白質作爲細胞生命過程中的重要參與者和保護者 它在細胞中的濃度是高度受控的 然後細胞通過三種層次來調節它的濃度 包括細胞對蛋白質的蛋存在於任何細胞中的 它是細胞中降解蛋白質的主要途徑 那麼它作用的底部主要是一些受存的蛋白質 還有一些短壽命的蛋白質 比如說是週期蛋白 現在我們就先來認識一下快速化系統 首先我們看一下快速 快速是一個高度保守的降解標籤 它是由46個氨基酸殘肌組成的 在它的C端有一個氮氨酸 這是通過這個氮氨酸和蛋白質的氦氨酸殘肌 我們來看一下快速過劇鏈的那個 它的節奏 那一條快速過劇鏈是怎樣連接到它的底部上面的呢 它是通過一系列的雷 包括11,12,13 然後結合到它的底部上面 那我們來看一下它們是怎樣 這個是它的作用的示意圖 那麼 這是快速單體 它的APP是在這個情況下 結合到那個雷第一上面 然後再由這個雷第一把這個快速單體 轉移到12上面 然後再由12通過13的作用 把這個快速單體轉移到那個底部上面 在13在西方鬥士 快速單體結合到快速系統 特意去識別各種蛋白質的導致 最後我們再來講一下 這就是那個 蛋白雷子的結構 它是由它的核心顆粒 Core Protein 編體和它的調節顆粒 組成的 它的調節顆粒分爲兩個部分 一個是粒 這個粒呢就是 就是識別那個過劇鏈的部位 然後再通過這個Base 使蛋白質去摺疊 然後進入這個CPU中 被降解的 那麼快速化系統的傳統功能 就是我們所知道的 它是降解蛋白質的 第一它首先控制 細胞中蛋白質的質量 包括降解一些錯誤的蛋白質 還有由內置網 返回到細胞之間 是帶有糖面的蛋白質 此外它還 第二種也是使這個蛋白質 比如發生降解的 但是它和PS8不同的是 它首先在底部上連接 一種比較小的鏈 然後比較短的鏈 然後再在 電源聲音阻 有人聲爲逆側的情況下 在作用上 然後連接成一條長的鏈 使蛋白質被降解 而這個三種 完全發揮不同的功能 這已經列出來了 包括TNA的修復和單體功能 還有身體TNA遺傳 以及環境應比 環境量應答 還有內分作用等等 此外還發現了一些 和半數結構相似的蛋白質 稱爲類半數蛋白 現在我們來看一下 半數化系統的新功能 首先是它在 信號轉導中的作用 那麼信號轉導是 受體和配體結合 然後引發一系列 反應最後激活 輕輕轉動的過程 那麼爲了保持 細胞的穩定性 就必須對 這個刺激信號進行通過 受體的內化作用實現的 內化作用是 內分作用的第一步 就是在這個 這個受體上面 包上那個小泡 就是膜泡 而這個內化作用呢 大多數是由 單半數化所介紹的 那麼這種單半數化的作用 至少需要以下部分的參與 第一個是單半數標心 也就是在底部上 結合一個半數 還有就是接頭蛋白 然後就是 膜轉運系統的組分 那麼通過它們的作用 把它運送到 文明史中降級 由此我們可以看到 它並不是在 蛋白文史中降級的 這有一幅圖 但是這個實際上 不能顯示 所以我給大家畫一下 它就是單半數化的 一個作用性 就是一個接頭蛋白 那麼就是 一個細胞膜 它上面有一個受體 當這個受體 在接受背景刺激以後 形成了 一個二維體的形式 那麼完成了 它接下來的信號轉導 這個時候就需要 對這個信號進行即時關閉 這個時候就有一段單體 結合在 它的受體上面 也就是說 我們所說的單半數化 這個時候 由於它這裏有一個段式單體 開始可以和它 這個段式單體 進一步結合 這個結合域 那麼 可以釋放出來 然後 它就屬於 在它發生後 就屬於活性狀態 而這種屬於 活性狀態的 比不及一些 魔法轉運 史圖中的圖本 比如說一些 轉運小號 然後轉運到文明史中 發生降級 這是它的作用機理 那麼現在呢 我們以那個 多次信號途徑 來介紹一下 半數這個地方 稱爲多次IC 這個多次IC 可以進入細胞核中 激活新的轉運 由於這個 多次信號途徑 對那個 生物發育的重要性 因此 細胞發展出了 幾種機制來 來調控它 就包括 半數化和類似的作用 那麼現在我們來看一下 半數化系統 是怎樣 在多層之上 調控這個 不幸的 那麼首先 我們來看看 配體的調節 那麼這就是 它的配體 我們稱爲R 系統基底的情況下 它在半數化以後 然後發生內化作用 然後會遇到 那個輪迴體降級 最後 這個多次IC 上面 也就是在這裏 聯想中區分出現以後 細胞又產生了 另外一種範 就是 這個比較複雜 就是這樣的 因爲這幾個內化作用 就不像它的配體 是通過半數化 現在我們介紹一下 它在DNA修復中的功能 那麼它給你的 DNA的修復功能 是源於對PCMA的研究 就是PCMA 它是一種 DNA聚合酶的 那個銜接因子 也就是說 在它的分離下 這個DNA聚合酶 才能夠 發揮它的 作用 修復作用 而它 在系同時 被半數 可以 既被半數結合 又可以 被SUMO結合 這個SUMO 是一種 那個 類半數蛋白 那麼由於 這個半數 和這個 SUMO 是和那個 PCMA的 同一個 蠟熱相殘劑結合 也就是說 它們和PCMA的結合 是一種 競爭關係 那麼它有 不同的修復作用 作爲一種 分子開關 可以使PCMA 在細胞中 發揮 修復的功能 當它被 這個半數化以後 它就可以 使DNA聚合酶 發揮 它的修復功能 而在 這個細胞 修寫MCC中 它又 可以 參與 DNA的複製 這是它 作用的 示意圖 這個是PCMA 它是一個 三聚體 它在 DNA受到 損傷的時候 它首先 被半數化 然後再在一些 圍繞作用下 變成一條 多聚氮素鏈 這種氮素鏈 跟剛纔 我說的 它連接形式 就是TLS的形式 然後就是 發揮它的 DNA修復的功能 而呢 在細胞軍事 那麼此外 那個 半數化系統 還在那個 轉動調控 蛋白質運輸到 多模塊小體 以及 核轉運中 發揮作用 那麼 剛纔我們講 首先講了 半數化系統 然後講 這個系統的 一些新發現 主要講述了 它的那個 信號 和DNA功能 調控方面 That's all Thank you 這個是那個 就半數化 它關閉和截止 就信號通路呢 它是 你說是依賴於 就是榮媒體的 那麼就是有沒有 就是實驗現象 能夠說明這個呢 然後它 它就是和 原來我們傳統認識的 那種就是 依賴於蛋白媒體 我想它 我們就是有 有這個印象 那麼初相也是 也有些初相說 它肯定有一定的 就是那種 實驗依據的 它這個 和你的這個實驗 實驗依據之間 有沒有什麼衝突 或者是 或者怎麼說呢 或者是 是不是就 細胞中兩個 兩種途徑都 都同時有 只不過是在不同條件下 它們就依賴着 不同的那個 那個那個 什麼說 那個不同的 那個過程 請你說一下 你要找一些實驗醫學 把自己去參考一些文獻 那這種蛋白媒體途徑 和榮媒體 肯定是同時存在的 因爲 那個細胞 它是可以在 多方面來調控 來調控 信號軟繞的 所以 兩種途徑 並不衝突 我想問一下 那個販毒 對於那個DNA的 理由是什麼 不是 它不是控制 就是這個 首先它那個 它是通過 在這上面 粘上一個 販毒丹菌 然後再繼承 販毒多菌鏈 然後它是 讓它發揮 也就是說 它可能是 我只說的是 可能而已 實際研究發現 隨着研究販毒丹菌以後 實際發現 一個特效改變 然後 能夠和 那個DNA續合 沒作用 然後使DNA 那個續合 沒發揮它的 生命功能 那販毒多菌鏈裏面 是四個販毒 有沒有可能 是五個販毒 可能性是保證 因爲販毒多菌鏈 被識別 它不是通過 一個販毒丹菌的結構 但是通過販毒丹菌 已經販毒四個 比如說 34個販毒丹菌 它是形成 一併的空間結構 通過每個丹菌 空間一併的 那個氨基酸彈性 形成一個 三維的那種結合域 有點像那種 信號般的感覺 這樣 被丹丹媒體識別了 它是通過 首先它是通過 E1 E2 E3 使這個 蛋白質比率 連上一個販毒丹菌 然後 現在就還是 不是很確切知道 它是怎麼連上 販毒鏈的 但是 我們說 有一種鏈連生因子 這個E4 它可能在其中 發揮作用 但是現在 還是屬於 那個研究階段 所以不是很清楚 因爲那個蛋白質 在內質化 被修飾以後 它可能是 出現了錯誤的摺疊 或者錯誤的修飾 那麼 這個時候 內質化是會把它 返回到細胞基 細胞質基質 而這個時候 這種蛋白質 是帶有糖面的 我們知道 細胞質基質中的蛋白質 它是不帶有糖面的 所以販毒化系統 就可以 刻意性地識別 這些帶有糖面的 那個蛋白質 把它佔據了 作爲肥的情況來說 是必須的 使不同的蛋白 來發育 來發生結果 在細胞中 不管是在 高質還是高質 它都是廣泛存在的 應該說是能夠 蛋白質能夠 被佔據 蛋白質 它的作用 細胞膜下面的 其他 因爲它在細胞 細緻中的蛋白質 它也可以被 被蛋白質化 可能就是 有一些 其他的部分 不一定是 這樣是 模仿的 那是不是 可以這樣理解 也就是說 包外進來的 一般是通過 而包內的 包內到蛋白質 是通過這個 這就記得 其他蛋白質化 而包內到蛋白質 它是通過 形成那個 玻璃蛋白質 至少四個蛋白質以上 這樣才能夠 到蛋白質化 而且 那我們是不是 可以這樣理解 包內 而包內 要形成 四個蛋白質 在這裏