100個醫藥產業 關於抗生素的一切，如此濫用？產業現狀，100年發展史

抗生素濫用的根本原因是什麼 爲什麼藥企紛紛停止研發抗生素了 阿西梅素 佐養弗沙鑫 好像每隔一段時間 都會有一款抗生素衝上熱搜 那今天這期視頻 就來回答你所有感興趣的問題 到底什麼纔是抗生素 它是怎麼來的 產業現狀如何 啥是細菌耐藥 以及抗生素帝國100年編年史 大家好 我是帶你瞭解醫藥行業的鹹魚寶 先用一句話解釋 抗生素是幹啥的 細菌感染會引發疾病 而當我們使用抗生素後 這些化學物質 會破壞細菌的生理結構 或關鍵功能 從而起到殺滅細菌 治療疾病的作用 簡單粗暴 那抗生素是怎麼來的呢 吉達 土裏挖的 沒開玩笑 絕大多數抗生素 真的都是土裏挖出來的 細菌等病原體和人類一樣 爲了爭奪生存空間和資源 不同種群之間會大打出手 相較於人類使用刀槍棍棒 細菌則通過分泌特殊物質 來消滅對手 而這些物質 被人類這個老六發現後 集中提醇存儲起來 就成了抗生素藥物 1928年 亞歷山大弗蘭明發現 金黃色葡萄球菌 總對青黴退避三攝 由此發現了青黴分泌的青黴素 經過改進優化 成爲了二戰盟軍的救星 盤尼西林 所以抗生素本質上 就是一種由微生物產生的 用於消滅其他微生物的化合物 那爲什麼說是土裏挖出來的呢 這是因爲土壤中的微生物密度極高 競爭非常激烈 只有真正的狠人才能活下去 比如放線菌 狠到什麼地步呢 當下一半的抗生素 都來自放線菌界 1943年 塞爾曼·瓦克斯曼 從土壤中發現的煉黴菌中 成功分離了煉黴素 就此抗生素研發的大航海時代開啓 各家藥廠紛紛開始挖土 比如1952年 美國裏萊公司 在印度尼西亞婆羅州的 土壤標本中 發現了一種放線菌 它經過發酵 能產生強大的殺菌物質 這就是後來 當然了 也並不是任何抗生素 都是土裏挖出來的 在機緣巧合下 科學家們也發現了 不少人工合成的化學物質 同樣具有在體內 殺滅病菌的效果 比如前段時間 上熱搜的佐氧復殺氫 所以大家平時俗稱的抗生素 準確來說應該是抗菌藥物 它下面包含了天然抗生素 和人工合成抗菌藥兩大類 我們稍後會詳細介紹 有研究預估 抗菌藥物的發現 使人類的平均壽命 延長了23年 那這麼好的藥 爲什麼近年來 卻一直處於風口浪尖上呢 兩個原因 一抗菌藥物 普遍擁有較大的不良反應 如過敏 腎毒性 耳毒性 神經毒性 心臟毒性等等 小宇寶的一位表哥 很多年前 就因爲使用了氫大酶素 而導致了永久性耳聾 而佐氧復殺氫上熱搜 也是因爲根腱斷裂 這個嚴重不良反應 二抗生素濫用 2011年 原衛生部委託的 抗生素濫用問題研究組 收集了全國23萬張處方 發現其中近一半 開具了抗生素 住院患者的使用率 高達70% 外科更是高達97% 而這其中 真正需要使用的患者 不到20% 在此背景下 2012年5月 衛生部出臺 史上最嚴限抗令 要求對抗生素進行分級管理 2020年 我國住院患者 抗菌藥物使用率 相較於2011年 下降了34% 頗具成效 但是這僅限於大型醫院 2012年 鄉鎮衛生院渠道 抗菌藥物使用 同比反而升高了15.2% 在基層醫院的小夥伴都知道 只要你能熟練使用 激素 抗生素 維生素 再配合上輸液治療 你就是十里八鄉 最有名的神醫 這就是大家所稱的三素一湯 可以看出 當下在我國 不同級別醫院之間 對於抗生素的使用 有着巨大差異 借這個機會 我們來看看 這個市場的整體格局 2012年 中國醫療機構內 排名第三 僅次於中成藥 和消化道與代謝類藥物 這1484億中 縣醫院 社區衛生中心 鄉鎮衛生院的銷售渠道 佔比高達42.6% 所有抗菌藥物中 最受歡迎的種類 是青黴素類 以及投包菌素類 最暢銷的產品則是 墨沙東的泰能 駐友的美瓶 以及輝瑞的舒卜生 別看單品種消灌 都是外資藥企的產品 整體來看 我國抗生素產業 看這張220抗感染藥物 銷售額前十的廠家 除了輝瑞和墨沙東 其餘均是國內企業 畢竟中國乃是當下 全球最大的抗生素生產國 出口國 以及消費國 瞭解完基本格局 再讓我們說回抗生素的使用 爲什麼它不能濫用呢 道理很簡單 對於個體來說 不合理使用抗生素 會增加不良反應的發生幾率 而對於群體來說 就是抗生素耐藥 耐藥性是指 細菌後天學會了 對抗藥物的能力 原本能殺死它的藥 現在卻不管用了 細菌在繁殖時 會隨機發生基因突變 偶爾誕生一個天降猛男 對某一種和多種抗生素免疫 也就是俗稱的超級細菌 不過在自然狀態下 它競爭不過普通細菌 只能在角落裏默默終老 可一旦宿主使用了 它所耐藥的抗生素 普通細菌便被殺光 反而爲他們騰出了生存空間 於是 耐藥菌開始迅速繁殖 成爲主流 並通過食物 所以抗生素耐藥 不是一個自掃門前雪的問題 哪怕你自己沒有用過 只要其他人濫用 養出的超級細菌感染以後 你也會直接無藥可用 比如去年 因爲極採上熱搜的阿奇梅素 有研究顯示 中國的耐大環內脂類肺炎 支援體的感染比率 高達79.5% 這也就意味着 每5個支援體肺炎的患者中 就有4個人會對阿奇梅素耐藥 不管之前是否用過 隨着一系列超級細菌的出現 耐甲氧錫磷金黃色葡萄球菌 耐萬古梅素長球菌 耐碳氫鐳錫爆曼不動桿菌等等 人們終於回想起 被細菌支配的恐懼 因爲人類的醫藥工業 已經停止了 對抗生素的大規模研發 但細菌卻依然在不斷進化 也就意味着在不久的將來 人類會進入到一個 無藥可用的 後抗生素時代 普通的傷口感染 尋常的手術 又會隨時奪走我們的生命 那爲什麼藥企 根據WHO發佈的報告 自2017年以來 只有兩款抗生素創新藥獲批 而自1986年 達措梅素被發現以來 人類已經近40年 沒有再發現過 全新靶點和化學結構的抗生素了 這其中最主要的原因就是 土裏的金疙瘩挖完了 而後只能投入更大的精力 進行實驗室研發 但當下人類醫藥科研的重心 都在抗腫瘤藥上 面對相同的研發成本 抗生素和抗腫瘤藥的 盈利能力 卻不是一個級別 腫瘤藥患者基本都需要長期使用 少則幾個月多則幾年 且不管有沒有效 都得先用上幾個月才知道 而抗生素呢 基本一個星期就知道效果如何了 無效直接換藥 有效也一樣得停 治好了還用什麼呢 只有極少數的情況 會需要連續使用四周以上 還有一個問題就是耐藥 對於廠家來說 辛辛苦苦研發出來的藥 想掙錢卻還要看細菌的臉色 如果短時間內 細菌就出現了廣泛耐藥 那就等於竹籃打水一場空 而且最矛盾的點就是 你藥洗藥想賣的越多 那產生耐藥的速度也就越快 再加上如今全球各國嚴格的限抗政策 使得抗生素研發 成爲了一個吃力不討好的賽道 從15年起 AZ 塞諾菲 諾華 強生 等多家藥洗龍頭 紛紛宣佈停止抗生素基礎研發 早期投資或削減預算 裁撤部門 所以當下我們能做的 就是儘可能延緩細菌的進化速度 而減少抗生素濫用 因爲在合理用藥的情況下 環境中藥物濃度低 暴露時間短 敏感菌仍然能存活 與耐藥菌爭奪資源 從而壓制它們擴張 這就是縱橫之道 其實細菌不僅僅影響我們的體內健康 也直接影響着我們的體表第一道防線 皮膚 比如馬拉斯菌是一種天然存在於皮膚 表面的適止性酵母菌 過度繁殖會刺激頭皮 導致皮屑及炎症 而我手上這隻歐萊雅威茲 多項研究顯示 其可以抑制馬拉斯菌的活性 減少皮脂溢出 剝奪馬拉斯菌過度繁殖所需的高油環境 顯著改善頭皮屑隱形 同時 德爾扣斯還添加了0.9%水洋酸和神經纖案 幫助減少油脂分泌 一次使用頭屑就明顯減少 長期使用可以調節頭皮的生態環境 從根本解決頭屑問題 威茲最近的一項臨牀研究結果顯示 受試者自報告結果中 在使用威茲綠標樣品30分鐘後 98%的受試者認爲感受到了控油效果 減少了油膩感 100%的受試者認爲 樣品可以即刻進射頭皮和髮絲 再結合皮膚科醫生評估的結果後顯示 堅持使用威茲綠標樣品28天后 可以起到長期去卸控油保溼的功能 從品牌角度 威茲是一個由皮膚科醫生創立的藥妝品牌 在歐洲都是由藥妝店售賣 且威茲背靠法國美容巨頭歐萊雅 專注頭皮健康領域60餘年 依託集團的強大科研實力 DERCOS背後擁有29項臨牀研究和科學文獻支持 其安全性和有效性得到了充分驗證 同時在國內威茲與超過400家公立醫院 合作患者教育與派樣 產品質量得到了多方認可 如果有想嘗試的小夥伴 可以搭配任何洗髮水使用 頭瀉爆發期每週使用三次 頭瀉改善後減到每週兩次來鞏固 頭皮狀態穩定後 如果你也在爲頭皮出油頭瀉反覆困擾 不妨嘗試一下 記住健康的頭皮生態是嗅發健康的基礎 當然如果情況特別嚴重 還是要及時諮詢皮膚科醫生哦 OK讓我們說回抗生素 既然利害關係非常明瞭 抗生素又沒有成癮性 爲什麼我們總愛濫用它呢 大家第一時間想到的自然是錢 抗生素生產難度並不高 加上療效顯著 20年前基本是每個藥廠都有抗生素管線 一款頭包菌素能有幾百個持正傷 爲了競爭 藥廠便給出高額回扣 醫生自然願意開 但這不是抗生素濫用的核心原因 而且回扣問題 也不只出現在抗生素這一類產品中 所以我們今天就不做展開了 說來諷刺 抗生素濫用最根本的原因 是它的效果實在太好了 好到讓醫生和患者上癮 濫用無非就三種行爲 一無指針用藥 比如沒有明確是細菌感染的情況下 直接使用抗生素 二不當藥物選擇 比如大家更喜歡使用頭包這類廣譜抗生素 三超療程使用 比如術後預防性使用超過48小時 拋開利益因素 醫生這麼做的動機主要來自兩方面 防禦性醫療以及臨牀壓力大 儘快盡猛地使用抗生素 可以避免不必要的醫療糾紛 而且也可以短時間內處理更多的病例 耐藥那是以後的事 大家的事 而患者這麼做的原因是 一爲了不耽誤工作學習 希望快速康復 其次是出自對抗生素的誤解 比如以爲抗生素就是像阿斯匹林波羅芬 這樣的可以隨意使用 那到底哪些藥纔是抗生素呢 接下來我們就以編年史的形式 瞭解一下各類抗生素的誕生 大家也可以彈幕或評論區 給你用過的抗生素打call或者吐槽 1901年生繁鈉銘類 代表藥物生繁鈉銘 鬥中強者羅伯特·科赫的弟子 保羅·埃爾裏希發現 某些染料可以給病原體上色 那是不是某些物質 也可以選擇性地附着在病原體上 並殺死他們呢 於是在試驗到 第606號化合物生繁鈉銘時 606是人類第一款 系統性應用的抗菌藥物 也開創了人類化學療法的先河 1936年黃岸磊代表藥物百浪多錫 德國拜爾的抗菌藥物研發團隊負責人 格哈德·多馬克 順着保羅·埃爾裏希的染料思路 尋找到一款潛力染料 在不斷將其修飾加減化學劑彈後 得到了百浪多錫 這款藥不光拯救了 多馬克自己感染鏈球灸的女兒 還在1936年 治癒了美國總統羅斯福兒子的 鏈球灸性咽喉炎 由此黃岸磊藥物在全美流行起來 但是這類藥物氣味難聞 兒童難以接受 一位美國的化學家就添加了 帶有甜味的二甘醇進行銷售 此舉直接導致了全美107位患者死亡 由此推動了SDA的 新藥審評制度的確立 沒錯在這之前 賣藥都不需要審批 1941年桿菌鈦磊代表藥物桿菌鈦 它是從一個筋骨骨折的 七歲小女孩的創病組織中 用肉湯培養劑培養出的一種 桿菌所產生的抗菌素 1943年青黴素類代表藥物青黴素劑 由亞利桑那弗萊明在 自家的培養品中發現 青黴素類的抗生素是目前全球應用 最廣泛的抗生素種類 主要原因還是其安全性相對較高 雖然過敏反應率高 但是它的殺菌機制 對於人體來說是無害的 風險可控 後續各大廠商 不斷對青黴素母核進行改造 比如側鏈修飾 使得其獲得了更大的抗菌譜 他們用初代青黴素盤尼錫林的結尾 錫林統一命名 比如最知名的阿默錫林 它是由如今的GSK的前身之一 BCM公司設計合成的 研究顯示 北方海河流域 南方珠江流域抗生素污染最嚴重 其中阿默錫林濃度最高 可見其受歡迎程度 1943年水洋酸類代表藥物 斯安吉水洋酸 由瑞典科學家在實驗室中合成 1945年風類代表藥物安本風 由拜爾公司合成 1946年安吉糖幹類抗生素 代表藥物煉黴素 隨便提了 由瓦老爺子率先從土壤中分離出來 後續被各種修飾 並得到了一系列衍生物 如氫大黴素阿米卡鑫 1948年四環素類抗生素 代表藥物土黴素 它來自輝瑞在印第安納州 一家工廠附近的土壤樣本 後續科學家對土黴素進一步改造 得到了全能的四環素 還有個更廣爲人知的副作用 服藥後 藥物會分佈到骨骼和牙齒中 與鈣離子結合沉積在牙體內 導致牙齒永久變色 但由於其獨特的抗菌譜 改造後的奧馬環素 T加環素 仍然在臨牀上扮演着重要的角色 1949年纖岸醇類代表藥物綠黴素 由帕克戴維斯公司發現 於委內瑞拉的土壤樣本 1952年大環內脂類代表藥物紅黴素 由裏萊公司發現於菲律賓的土壤樣本 由於一代大環內脂類抗生素活性低 容易被胃酸降解 所以經過修飾 便得到了二代克拉黴素 阿奇黴素 羅湖黴素 這些我們耳熟能詳的抗生素 1952年比定纖岸類代表藥物低鹽井 由查爾斯大學的兩位研究生 在做博士論文時合成 1953年結合放線菌素代表藥物紫黴素 同樣由裏萊公司挖土發現 1953年蕭姬婦男類代表藥物婦男妥陰 由拜爾公司合成 1958年唐泰類代表藥物萬谷黴素 前面提了 由裏萊公司發現於印度尼西亞的土壤樣本 它屬於大器晚成 雖然上市的早 但直到20年後纔出名 原因就是副作用大 一直被雪藏 直到耐甲氧錫磷金黃色葡萄酒精的出現 青黴素和頭包菌素類抗生素皆束手無策 萬谷黴素才受到重視 1959年多年菌素類代表藥物多年菌素 從多年菌牙包桿菌中發現 1960年座類代表藥物甲硝座 由法國最大的化工集團羅納普朗克所稱 座類是抗擊真菌的核心藥物 比如福康座 伊許康座 弗利康座 1962年又一位重量級選手登場 奎諾酮類 初代產品是從金奇納樹中分離出的 奎寧進一步提煉綠葵時得到的一個雜質 耐定酸 後續在引入福原子後直接原地起飛 代表藥物有諾夫殺青 也就是弗派酸 環餅殺青 佐亞福殺青 墨西殺青 1962年乙氨丁醇類 代表藥物乙氨丁醇 由美國STI Pharma公司合成 1962年福西地酸類 代表藥物福西地酸 丹麥的利奧之藥從聯邦軍中分離而來 1963年林可先案類 代表藥物克林梅素 林可梅素 由美國UPJUMP公司發現於美國 內布拉斯加州林肯市的土壤樣本 1963年安沙梅素 代表藥物利弗平 由意大利Lepti公司發現於法國的土壤樣本中 1964年環絲氨酸類 代表藥物環絲氨酸 由裏萊公司發現於美國 印第安納州的土壤樣本 1964年如雷貫爾的投包菌素類抗生素來了 我相信屏幕前應該幾乎沒有沒吃過投包的小夥伴吧 它最初由意大利科學家布羅楚 從薩丁島的排水溝中獲得的 爲什麼是在這麼奇特的地方呢 因爲二戰結束後意大利爆發傷寒疫情 但是薩丁島有一個地區的發病率卻很低 儘管當地有不少人經常在海邊的 一個污水排放口附近游泳 就此時任當地衛生研究所所長的布羅楚 成功培養出了一種抗菌活性非常強的菌株 這也就是投包菌素的來源 投包的代表藥物非常之多 因爲它的抗菌譜非常廣 且安全性很高 所以備受青睞 各大藥廠也紛紛研究迭代 當下屬於是五代同堂 大家可以對照一下 看看自己用的是爺爺還是孫子 1965年煉陽酶素類 代表藥物普納酶素 奎諾普丁達夫普丁 由瑞士羅氏公司發現於 1965年瘤帶腺胺類 代表藥物丙瘤益胭胺 由法國科學家合成 1969年芬琴類 代表藥物綠法其名 由瑞士諾華的前身七八之藥合成 1971年磷酸鹽類 代表藥物磷酶素 由美國莫沙東和西班牙CEPA公司 發現於西班牙阿里坎特省的土壤樣本 1985年碳青酶系列 王炸來了 代表藥物亞安培南和美羅培南 碳青酶系列是抗生素中 抗菌譜最廣 美國莫沙東公司在尋找廣譜抗生素時 發現了一種來自煉酶素的 天然化合物硫酶素 它有非常強的抗菌活性 但是結構卻不穩定 在經過不斷的化學結構修飾後 最終得到了亞安培南 1985年莫匹羅欽類 代表藥物莫匹羅欽 大家應該對它的商品名更熟悉 百多邦 它和阿默西林一樣 來自於GSK的前身BCM公司 在英格蘭的土壤樣本中發現 1986年單環β內腺胺類 代表藥物安曲南 由美國BMS公司發現於 新澤西州的土壤樣本 2000年惡作頑童 代表藥物利奈作安 由美國杜邦公司合成 2003年指泰裏 代表藥物達託梅素 由裏萊公司發現於 土耳其的土壤樣本 2007年節短策爾素類 最早由諾華的前身Sendos 在真菌中發現 後由GSK和駐友開發衍生物 得到了代表藥物瑞塔莫林 埃法莫林 2011年芷阿梅素類 由美國Optimer公司開發的 新型大環內脂類抗生素 2012年二方肌奎林類 代表藥物貝達奎林 由美國強生公司旗下楊森合成 OK那以上就是當下臨牀上 使用的各類抗菌藥物的基本情況了 給耐心看完的小夥伴們點個贊 在過去的一個世紀裏 抗菌藥物拯救了無數生命 堪稱人類歷史上 最偉大的力學發明之一 然而歷經100年 細菌廣泛耐藥這頭灰犀牛 已經離我們越來越近 如何應對它 已然成爲全球各國政府 不得不面對的緊迫課題 那以上就是本期的全部內容了 感謝各位小夥伴們的觀看 我是帶你瞭解醫藥行業的閒魚寶 我們下期再見 拜拜