【中南大學】公開課《生理學》羅自強 P27 - 28. 【第28集】第二十八講：循環生理-心血管的體液調節-2

同學們,上午好。 在上一支課裏面,我們介紹了心血管活動的神經調節。 在上一節課裏面,我們也對心血管活動的體液調節, 比如說腎上腺素、去甲腎腺素對心血管活動的影響進行了討論。 那在這一支課裏面,我們繼續和大家討論心血管活動的體液調節。 在心血管活動的體液調節裏面,有幾個相對比較重要的級數。 腎上腺素、去甲腎腺素、腎素血管緊張素全國同系統、 血管生壓素、心房拉尿態以及血管內皮屬非密地血管活性物質。 在前面的課裏面,我們已經和大家討論了腎上腺素和去甲腎腺素。 我們首先還是簡要地回顧一下腎上腺素和去甲腎腺素的作用。 我們說腎上腺素和去甲腎腺素對心血管系統的影響。 腎上腺素,你給它靜脈注射以後,它引起的效應是收縮壓增加, 舒展壓下降,平均動脈壓變化不大,但是心率是明顯增快的。 而去甲腎腺素,它靜脈注射所引起的效應是收縮壓增加, 舒展壓增加,平均動脈壓顯著增加,心率有一個短暫的早期的增快, 然後緊接而來的是心率的減慢。 所以腎上腺素和去甲腎腺素的最關鍵所在, 一個是影響的是心臟,它通過心臟來起作用, 一個是主要影響的是血管,它通過血管來起作用。 那麼這種作用,關鍵所在,這種差異的關鍵所在, 是腎上腺素它對於β受體有比較強的激動作用。 另外的話,它與β受體,與α受體相比較的話,又沒有太多的選擇性。 所以我們可以看到,它對於心臟來講, 興奮心臟的β1受體表現爲收縮增加,心率增快,全導增快。 而作用於血管來說,作用於α受體,血管收縮, 作用於血管的β受體,血管舒展, 那麼血管上面的β受體是β2受體, 因爲它對於α受體和β2受體沒有選擇性。 那就看,在這個血管,它是引起收縮還是舒展。 最關鍵的,那就是看這個血管誰佔優勢。 α佔優勢,你比如說皮膚內佔的血管,那它就收縮。 β受體佔優勢的血管,你比如說骨骼及肝臟, 那麼它們就會出現表現爲舒展。 因此,對於全身的外周主力來說, 一部分血管收縮,一部分血管舒展, 理論上來說,下腹底下大小基本上沒有太多變化。 但是,大家要請大家注意, 由於骨骼肌,它佔肌體的總的體重的百分比比較大。 那麼換句話說,由於骨骼肌的大量, 就是這麼多組織的骨骼肌, 它的血管的舒展, 那麼它引起的對血管擴張的效應, 可以比血管收縮的效應要大一些。 因爲骨骼肌的分量,在皮膚內佔的分量相對要更多。 所以最終的結果是, 外周主力變化不大,或者是輕度的下降。 那麼在前面的內容裏面,我們也給大家討論過, 收縮壓受影響的主要是, 影響它的因素主要是剝削量。 所以剝削量的大小, 收縮壓的大小,常常作爲剝削量的一個重要的指標。 那現在它興奮心臟, 所以剝削量一定增加, 所以收縮壓增加爲主。 而舒展壓主要是受外周主力的影響, 所以舒展壓的高低,常常反映是外周主力的變化。 而在這裏,它對於外周主力來講, 影響不大,甚至略有下降, 因爲骨骼肌組織佔全身組織的構成比較大得多。 這樣的話,起結果, 外周主力輕度下降, 舒展壓輕度下降, 所以平均動脈壓變化不大。 而去甲酸纖素, 它的影響是, 它對於心臟作用有β受體, 對於血管來說, 它對於α受體有比較高的選擇性, 所以它不管它是興奮, 你這個血管是不是有β受體, 你這個血管β受體的是不是佔優勢, 它統統不管, 它管的就是, 只要有α受體,它就作用α受體, 所以它全身血管強烈收縮, 所以它的外周主力趨近增高, 所以它的血壓明顯增高, 這種血壓增高, 明顯的舒展壓增高, 當然收縮壓它也增高, 因爲它也興奮心臟, 外周主力的增大, 收縮壓也會增加, 只是以舒展壓增高更明顯而已, 因此它的結果就是, 外周主力的明顯增大, 動脈血壓增高, 其中舒展壓增高非常的明顯。 好了, 那麼從這裏我們也會看到, 它的心率是下降的, 爲什麼下降? 因爲刺激了這個地方, 壓力感受器反射, 導致你走的興奮, 心率減慢, 因此我們說, 用兩個字分別來表述它們的作用, 一個是強心, 一個是生壓。 OK, 那下面我們就跟大家討論另外一個 很重要的體液調節系統, 我們叫腎素血管緊張素全固酮系統, 這個血管緊張素, 它來自於血管緊張素原, 血管緊張素原在腎素的作用下, reining的作用下, 它就把它變爲血管緊張素1, 1再在血管緊張素轉化酶的作用下, 變成血管緊張素2, 2再在胺基鈦酶的作用下, 變爲血管緊張素3, 它們到底是怎麼變的? 爲什麼能夠從1,2,3這麼變下去? 我們來看這麼一個示意圖, 這裏我們顯示的是血管緊張素原的 胺基末端的一些鈦鏈, 在胺基酸的序列, 在腎素的作用下, 首先從這裏切下來, 得到一個10鈦, 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10, 得到一個10鈦, 然後再在血管緊張素轉化酶的作用下, 在這裏再切斷, 得到一個, 切掉兩個胺基酸, 得到一個8鈦, 再在一個胺基鈦酶的作用下, 在這裏切掉, 就剩下一個7鈦, 這就是血管緊張素3, 那腎素是哪來的? 我們說腎素的來源是來自於腎臟, 腎臟的進球細胞, 或者說腎臟的球盤細胞, 它產生腎素, 產生了這輪縷, 然後作用血管緊張素原, 再變爲血管緊張素1,2,3, 那麼血管緊張素1,2,3, 分別有什麼作用? 我們說它分別的主要作用, 血管緊張素1, 它可以作用於腎上腺水脂, 脂肪, 腎上腺素, 虛假腎上腺素增多, 還可以, 血管緊張素2, 強烈地收縮血管, 使得外周阻力增大, 血管緊張素3, 也可以促進腎上腺皮脂, 菲蜜, 全骨酮, 而全骨酮有什麼作用? 我們將會在 泌尿系統裏面 再做詳細介紹, 但是這裏 至少我們給大家說明一點, 大家在生物化學裏面 也已經瞭解, 它的作用是 促進腎小管 對鈉的吸收, 對水的吸收, 對鉀的排泄, 我們分別叫做 保鈉, 保水, 排鉀, 由於鈉和水的 重吸收增多, 因此 尿量減少, 因此血 細胞外液量增加, 也就是 血鉀量會增加, 也就是 血量會增加, 所以 它的血量增加 它也會引起 動脈血壓的增加, 一句話, 腎素血管緊張素 全骨酮系統的 菲蜜增多, 一定是 引起的是 血鉀會增加, 這是 我們說明的, 那麼在這個系統裏面, 它的啓動環節 就是腎素, 啓動環節腎素, 腎素一多了, 自然的 血管緊張素 原變爲 一二三, 那麼 剛纔我們談到的 血管緊張素二 有兩個最基本的作用, 收縮血管, 另外的話 還可以 促進 全骨酮的菲蜜, 當然它的作用 相對來說 它也可以 促進全骨酮的菲蜜, 但是它的作用 要弱一些, 血管緊張素三 它也可以 促進血管的收縮, 但是相對於 血管緊張素二來說 它要弱一些, 血管緊張素二 它有什麼的作用? 第一, 前面說過的 動脈收縮 外周阻力增大, 它強烈地收縮血管, 外周阻力增大, 另外 它還有一個 很重要的特點, 它可以使得 交感神經末梢 十方去甲上腺素增多, 我們知道 去甲上腺 十方增多, 外周阻力會增加, 第三, 它可以使得 交感中樞的緊張性增加, 也可以導致 去甲上腺 交感神經系統的 活動增加, 去甲上腺 十方增加, 外周阻力增大, 血管緊張素二 還有比 相對於 血管緊張素三來說, 它有相對弱一些的 全固酮的分泌, 全固酮的分泌 它會導致 脈水重新增加, 血量增加, 那在這裏 我們不知道 大家能不能 具意區分 這兩個作用, 交感神經末梢 去甲上腺 十方增加, 交感 俗血管中樞 緊張性增加, 這意味着什麼? 我們說 它促進交感末梢 十方去甲上腺線數增多, 是指的是 每一次 當動作定位 傳來的時候 它能十方 更多的 去甲上腺線數, 也就是 增加 每一次 去甲上腺線數的 十方量, 而下面的話 它俗血管中樞的 緊張性增加 就意味着 它產生更多的 動作定位, 就是在 單位實踐裏面 它會使得 它的動作定位 產生更多, 所以 一方面 它使得 動作定位產生的 數量增加, 另一方面 它使得 交感神經末梢 每一次 動作定位傳來的時候 它十方的地質增加, 因此 它的作用 一方面 直接收縮血管, 作用於 血管緊張術二的受體, 一方面 又加強交感神經 系統的活動, 促進交感神經 末梢十方 地質 間接地收縮血管, 因此我們說 去甲三線術 具有很強的 收縮血管效應。 那麼最後 這個血管緊張術 它還會引起 口渴的感覺 產生強烈的飲水 這種 慾望 這一點 大家在電影裏面 在電視裏面 都會經常看到 一個鏡頭 一個 在戰場上面 一個傷員 受傷了以後 大出血以後 他經常的 一個很強烈的感覺 那就是口渴 爲什麼 因爲 大量的出血的時候 血管緊張 腎素分泌增加 血管緊張術系統的增加 所以 它會引起 強烈的口渴的感覺 這是一個 很重要的原因 當然作爲血管緊張術三 它有 收縮血管的效應 有促進 全國同 分泌的效應 但是 以全國同的分泌作用 更強悍一些 所以 最終的結果 還是血壓增加 不管是一 還是二 它都是 促進血壓的增加 那 腎素 血管緊張術 它在什麼情況下 會被集合 那也就是說 腎素 在什麼情況下 會增加 我們說 在這裏 腎血流量的減少 血拉的減少 膠杆神經的興奮 都可以促進 腎素的釋放 至於這一部分 它是怎麼樣的作用點 我們在 泌尿系統裏面 將會做詳細的討論 其實 腎素血管緊張術系統 對我們的影響 遠遠不是 我們現在所知道的 一 血管緊張術 一二三 實際上 它還有另外一個東西 血管緊張術一 在 這個我們叫做 血管緊張術轉化酶 二 在血管緊張術 血管緊張術一 在血管緊張術轉化酶的作用下 這是一個傳統的 經典的 實際上 又把這種 有人稱之爲 血管緊張術轉化酶一 它使得一 變爲血管緊張術二 還有一種血管緊張術轉化酶 它是一個轉化酶二 它跟它是完全不同的 它使得一 變爲血管緊張術一到九 一到九 那血管緊張術一到九 再進一步切掉以後 切掉兩個氨基酸 就變成了血管緊張術一到七 大家注意 血管緊張術一到七 它的作用 與血管緊張術二的作用 截然相反 那換句話說 血管緊張術二 它有強烈的收縮血管作用 它就有強烈的擴張血管作用 這就一個非常有意思的問題了 同樣一個前提 血管緊張術一 它可以變爲 有強烈收縮血管作用的 血管緊張術二 它也可以變爲 有強烈擴張血管作用的 血管緊張術一到七 這麼一個現象的存在 就意味着 血管緊張術系統 在我們的機體裏面 是一個複雜的作用 當然 血管緊張術一到七 還可以再往下面變 變爲血管緊張術四 這也可以變爲血管緊張術四 最後再分解掉 根據剛纔的說法 有人就提出來這麼一個觀點 他就說 在機體裏面 血管緊張術元 在勝數的作用下 變爲血管緊張術一 一 它可以變爲血管緊張術二 一 也可以變爲血管緊張術一到七 那在這種轉化 取決於什麼 就取決於血管緊張術轉化酶一 也就是我們傳統的 血管緊張術轉化酶 與血管緊張術轉化酶二 它們之間的比例關係 如果是以 傳統的血管緊張術酶的活性 佔優勢 它就表現爲 是血管緊張術二的增加 反之 如果是以血管緊張術轉化酶二 佔優勢的話 那它就表現出來的是 血管緊張術一到七的增加 一到七有什麼作用 擴血管 所以 所以整個的體系來說 就是一個相對來說 是一個非常複雜的體系 非常複雜的體系 那血管緊張術全過同系統 它到底對機體裏面 有什麼樣的重要的意義 我們來看一個實驗 這個實驗是這樣的 中座標表示動脈血壓 橫座標表示的是時間 在這裏 首先給動物進行一個處理 出血 人爲地給動物抽放血 把血壓降到50毫米左右 然後停止放血 觀察這個動物 它的血壓的變化 我們就發現 在正常情況下 這個動物當它大出血 血壓降到50以後 隨着時間的延長 它的動脈血壓 會有一部分回升 有一部分回升 那麼這一部分的回升 肯定是全身神經體液調節 待產的結果 你比如說 交感神經的興奮 你比如說 某些體液因素的非密 等等 最後心臟活動 心率增快 最後血管收縮增加 會使得血壓部分的回升 但是 我們注意的是 如果我們人爲地 把腎素血管緊張素 全國同系統把它去掉 我們就會發現 大出血了以後 它這個動物的血壓 還是回升 但是回升的幅度 與正常的對照動物相比 回升的幅度要小得多 那從這麼一個過程 從這麼一個研究 得出一個什麼的結論 那就是腎素血管緊張素 它的重要意義 在於大出血的情況下面 對於整個循環系統的調節 具有重要的作用 沒有它 大出血了以後 我們的血壓的 待產性的恢復的過程 會受到明顯的減少 明顯的降低 這是我們所說明的 腎素血管緊張素系統 那麼這麼一個系統 它在於這種緊急情況下面 它發揮很重要的作用 除此之外 我們集體裏面 還有另外一個級數 叫做血管生壓素 血管生壓素是哪來的 它是下丘了 這是垂體 這是下丘了 垂體我們知道 可以分爲腺垂體和神經垂體 腺垂體也就是 有時候叫做垂體前延 神經垂體 有時候叫做垂體後延 那麼在這個神經垂體 下丘了這個地方 有兩個很重要的核團 一個是石上核 一個叫石盤核 它這些核團 發出了纖維 神經纖維 然後到達神經垂體 下丘了石盤核石上核 它能夠活成一種級數 這種級數 我們叫做血管生壓素 然後運送到神經垂體 在這裏儲存 當基地需要的時候 就從神經垂體這個地方 釋放出來 進入到血液 這是我們所說的 正是因爲這麼一個道理 所以下丘 無論是下丘了的病變 還是神經垂體的病變 都會導致血管生壓素的增彌減少 都可以導致它的減少 或者是缺乏 那麼它有什麼作用 它的作用有兩個 它作用於腎小管 作用於激活管的時候 它促進對水的吸收 促進激活管對水的吸收 它爲什麼促進對水的吸收 這個問題 我們也留到泌尿系統 我們再來詳細討論 但是至少知道 它由於對水的吸收增加 腎小管對水的吸收增加 尿量就會減少 尿量減少 我們叫做抗力量 所謂力量就是尿量增加 抗力量就是尿量減少 所以它的第一個作用 它是使得尿量減少的 第二個作用 它會作用於血管 它的相應的受體 這是作用於V1受體 那麼這麼一個V1受體 它會引起血管的收縮 會引起血管的收縮 這是我們說明的 那在什麼情況下 抗力量激素分泌會增加 我們說抗力量激素的分泌的增加 或者說血管生壓受的增加 它受兩個因素 很重要的因素的影響 一個是血量減少 血量減少會影響到 心血管上面的容量感受器 比如說前面我們說過 在心房 在肺的血管裏面 它有一些感受血容量變化的容量感受器 這樣容量感受器 就是一個千張感受器 當它血量增加的時候 就會使得千張它的血管壁 所以當血管受到千張的時候 抗力量激素千張減少 它會引起抗力量激素分泌的增加 大家注意 當血量減少 抗力量激素分泌增加 會引起它的結果是什麼 血量減少 抗力量激素分泌增加 就使得尿量減少 那就有助於血量的恢復 這個血量的恢復 主要是血尖量的恢復 所以它這是一個自我的代價 那如果有一天 大家在考試的時候 問大除血的時候 抗力量激素的分泌 或者是血管生壓素的分泌 有什麼的變化 如果你想不起來 是增高還是降低的時候 你就想着一個 這個血管生壓素的變化 對集體的血壓的穩定 是有什麼樣的影響 現在你血量減少了 那集體需要的穩定 就是要使血量恢復 怎麼使血量恢復 抗力量激素 或者是血管生壓素的增多 你就這麼想 那就沒問題了 同樣的 當血壓的減少 它會通過壓力感受器 使得抗力量激素 或者是血管生壓素的分泌增加 那麼它的分泌增加 也是有利於血壓的恢復的 因爲血量增加 因爲它還收縮血管 所以它也是有利於 血壓的恢復的 一句話 生機體裏面 各種各樣的調節 都是爲了圍繞着 穩態homostasis的 那就強調 機體所有的調節 在生理情況下面 都是朝着 穩態的方向進行的 那這個血管生壓素 它有什麼意義 它的意義 主要在大出血的 這種情況下面 在機體缺水的情況下面 來發揮作用 你比如說大出血 你比如說 我們在沙漠裏面 現在沒水喝了 抗力量激素會大量分泌 在這個時候 有助於減少量量 有助於維持 我們適當的血容量 所以在生理情況下面 它主要的作用 在於調節量量 主要調節量量 只有在這些 緊急情況下面 來參與動脈血壓的維持 那除此之外 我們還有心防難料態 心防難料態 是由心防基細胞 合成分泌的 一種多態類激素 實際上 在上個世紀 五十年代的時候 人們就開始注意到 在心防 在心防基裏面 有大量的這種可力 在電機下面 可以看到 這些大量的可力 而這些可力狀物質 與內分泌細胞的 分泌可力非常相似 因此那個時候 人們就開始推測 推測什麼 心防基細胞 是否具有內分泌作用 而且人們還做了一些實驗 你比如說 當血量發生增加的時候 血量增加的時候 這些可力會減少 當時推測 這些可力爲什麼會減少呢 是因爲這些可力被釋放了 被分泌了 那這也進一步說明什麼 提示內心防基細胞 可以釋放某些激素 大概在上個世紀 八十年代的時候 人們就對這個問題 得到了明確的結論 你比如說 它可以把心防基 把它磨成雲漿 打到血管裏面去 就發現它有大量的力量作用 導致血管的擴張 血壓的下降 如果你把心時基細胞磨成雲漿 打到狗的身上去 它對於動脈血壓 沒有太多的影響 所以這些實驗 都證明一個問題 在心防 它可以產生某些激素 其中心防拿尿炭 就是一個很重要的激素 它有什麼作用 它強烈的力量 力拉作用 力量力拉 導致尿鏈的增加 它可以擴張血管 導致外周阻力的下降 它可以一致 滲宿血管緊張素 全溝通系統的分泌 它可以一致 血管生壓素的活成於脂肪 一句話 它直接的擴血管 促進力量 還要一致 那些有生壓作用的 一些重要的激素 你比如說 滲宿血管緊張素 你比如說血管降壓素 或者說血管生壓素 它們的作用 所以最終 它具有很明確的降壓效果 所以我們集體裏面 除了我們所講的 滲宿血管緊張素 去角生壓線素 這些生壓的激素以外 我們實際上 還有一些降壓的激素 你比如說心防 拿尿態 顧名思義 拿尿態 那就是利拉 利尿 那除此 在血管內皮細胞 也可以產生一系列的 血管核心物質 血管內皮細胞 可以產生哪些血管核心物質呢 你比如說 大家已經知道的PGR PGR 前列腺黃素 它具有強烈的擴血管作用 具有強烈的 對抗血小板聚集的作用 OK 實際上 現在大家還知道 它有 可以產生 NO NO是什麼 一氧化氮 也具有強烈的擴血管作用 也具有強烈的 抑制血小板聚集的作用 有關 一氧化氮的發現 是在1998年 獲得諾貝爾獎的 而且 這個一氧化氮的發現 實際上 是一次錯誤的實驗 是發生的 一個重大的發現 我們大家來說說 當初是什麼地方 是一個錯誤的實驗 在上個世紀 50年代 弗吉格 這個人 他一直 他是一個藥理學家 他的工作 主要是做血管的收縮與舒展的 觀察一些藥物 對血管收縮舒展的影響 並分析它們的作用原理 大家都知道 在離題條件下面 觀察血管的收縮和舒展 在做進行研究的時候 我們常常有一個簡單的 一個技巧 一個什麼技巧 你比如說 現在我要觀察某一種藥物 對血管舒展的影響 你怎麼來做 通常情況下 我們先上血管收縮 因爲你在收縮的基礎上面 你把血管擴展劑放進去 你就可以看到它舒展 如果它本身是一種舒展狀態 你把這個擴展血管的藥物加進去 這個貧乏劑還舒展不呢 就沒有 它作用看不見 所以 我們要觀察它的舒展效應 你首先就上它收縮 我們要觀察它的收縮效應 那你首先上血管貧乏劑舒展 然後這個藥一加進去 收縮明顯增長 如果它已經去一種強烈的收縮狀態 你這個收縮要進去的話 它的收縮作用也會不太明顯 那也會不太明顯 所以我們說 它通常實驗是這麼做的 OK 那麼在上個世紀 弗吉崗他在做這個實驗的時候 他是想觀察 當時是想研究某些可血管物質 因此他首先要上血管收縮 血管收縮可以有很多藥物 比如說傳統的用去甲上腺素 一加進去血管收縮 但是他喜歡用什麼呢 喜歡用液腺膽鹼之類的藥物 液腺膽鹼之類的藥物 在他的實驗室裏面 也是可以引起明顯的收縮的 但是他自己也明白 液腺膽鹼爲什麼引起血管收縮 道理說不清 爲什麼呢 因爲很簡單 在整體條件下面 人們知道 泥走神經通過石範去甲 石範液腺膽鹼 它是明顯的擴血管效應的 這都是知道的 但是他在做實驗的時候 液腺膽鹼加進去 就是一個很明顯的收縮血管效應 當然 原因搞不清 他也不太care 爲什麼 因爲很簡單一個道理 他關心的是 不是液腺膽鹼到底是擴血管 還是收縮血管的原理 他關心的是 血管收縮了以後 他要研究的那些擴血管藥物 到底是怎麼血管擴張的 所以血管的收縮 只是他的一個模型而已 他就用液腺膽鹼來導致血管收縮 構成這麼一個體外的模型 至於他爲什麼能夠做成這個模型 他不care 所以他做完實驗以後 他得到了一系列的結果 都是液腺膽鹼加進去 血管收縮 然後把這個藥加進去 這些血管都擴張了 他研究的是後面的一些因素 到了70年代的時候 他又想研究某些擴血管物質的時候 他就想到 交到他的技術員做實驗 他講你用液腺膽鹼去把血管收縮 然後你再把我們要研究的這個藥加進去 看看它血管是收縮還是擴張 但是第二天 這技術員就跟他報告了 他說液腺膽鹼加進去 它不是血管收縮 而是血管擴張 他一聽就覺得奇怪了 他過去做了那麼多實驗 都是液腺膽鹼內的藥物加進去 都是收縮 到了他這裏 爲什麼變成一個擴張呢 他馬上引起了高度的重視 這個高度的重視 就問他 你這實驗是怎麼做的 然後技術員告訴他 怎麼做怎麼做怎麼做 他注意了兩點 這個兩點是與他過去做實驗不同的兩點 第一個 現在這個技術員做實驗 用的血管是用的血管黃 而他過去做實驗 用的血管是血管條 那麼血管黃與血管條 到底是什麼區別呢 我們來說說 比如說 這是一個血管 他技術員做血管黃的話 他就是用一個剪刀 把這裏剪下來 剪下來的話 那麼就得到一個這種黃狀的血管 然後下面一根線 上面一根線 就把它吊起來 血管一收縮 就前來那麼一個換能器 然後就記錄他的收縮 而過去他做的是血管條 血管條是怎麼做呢 他是螺旋式的剪這個血管 你比如說 他是這樣的 這裏剪 這樣的剪 然後 他因爲這是一個血管嘛 他就這樣的 一路這麼一個螺旋式的剪下去 就得到這麼一個 這樣的剪 這是螺旋的剪 剪的話呢 然後再拉直 就得到一個血管條 這是他第一個區別 標本不一樣 一個是黃 一個是條 這是第一個不一樣 第二個不一樣 過去他是先把液腺膽鹼加進去 再觀察後面的作用 而他這次做實驗 把加藥的順序變了 他是先加的去甲三線素 然後再加液腺膽鹼 內的藥物血管舒展 就是這兩個 一個是標本不一樣 一個是加藥的順序 改變了 他首先想到的是標本 然後要他的這麼一個技術員重複 重複什麼 他說一方面你按照你 昨天的做法 另一方面你按照我過去的做法 來分別做兩個標本 看看 實驗結果在這裏 用血管黃做實驗的時候 當他壓了去甲三線素以後 血管強烈收縮 然後再加膽鹼內的藥物 就是液腺膽鹼內的藥物 加進去 發現隨着劑量的增加 隨着劑量的增加 血管在擴張 可以看到他的收縮越來越弱 好 大家注意 這裏 這裏以後 大家說他又擴張了 這不是的 這裏寫了一個W W什麼意思 哇 就是現在我做完實驗以後 看到了血管疏張了 我要把液腺膽鹼去掉 去掉怎麼辦 就把 在做實驗的時候 因爲這個血管是浸泡在一個溶液裏面 一個反充液溶液裏面 生理鹽溶液裏面 他先把它要把它放掉 然後再把它洗一洗 把去甲三線素去掉 把液腺膽鹼去掉 所以現在把去甲三線素去掉了 把液腺膽鹼去掉了 所以他就取一種不收縮的狀態 就全部下來了 所以 我們看這個W 我們不用管 是表示洗了 這是血管黃 然後他再來做血管條的實驗 加了去甲三線素以後 血管收縮 然後再加液腺膽鹼的時候 隨着劑量的增大 開始量比較小 沒什麼反應 隨着劑量的增大 他也收縮增加了 至少這麼一個實驗 說明了一點 現在的實驗是對的 過去的實驗也是對的 因爲是可以重複的 那既然現在是對的 過去也是對的 都是對的 那爲什麼一個收縮一個縮張呢 這就需要他考慮的一個很重要的因素 他就要考慮 然後他考慮什麼呢 他就注意到一個事情 在做血管黃的時候 這個技術員的手 是不會碰血管內表面的 因爲碰不到的 手不會摸進去的 但是你在做血管條的時候 你要手拿着它 然後才能夠這麼的 這種螺旋式的剪 這個手一定要碰血管內表面 那就意味着 是不是這個手碰了血管的內表面的差異 所以他在做實驗 大家注意 這裏是這樣的 他要求技術員 首先你還是一樣的 用血管黃來做實驗 加了液線膽鹼以後 血管疏張 然後他就說 你啊 得到這個結果以後 你再幫我把這個血管內表面 用個棉籤去把它刮一刮 反正什麼的 反正你的手給碰一碰 碰完了以後 再來做重複這個實驗 液線膽鹼加進去 至少不出現疏張了 沒有這個疏張效應了 大家所看到的是現在這個疏張 這是到了W了 開始洗了 那也就是說 當你把血管內皮細胞去掉了以後 液線膽鹼的疏張效應不見了 這是黃 那你還得證明這麼一個條呢 在做血管條實驗裏 他也是一樣的 他說你在給我做血管條的時候 不準碰內表面 一定會小心保護內表面的內皮細胞 得到這麼一個實驗結果 液線膽鹼加進去 先是去甲勝腺素 讓它收縮 再把液線膽鹼加進去 可以得到一個明確的血管的疏張效應 當然 然後再跟他 爲了證明是不是內皮細胞的問題 他就說 那你再給我把內皮細胞再把它破壞掉 你再來重複 血管條一旦去掉內皮了以後 你再用液線膽鹼做實驗 你發現 液線膽鹼用了以後 它是還是收縮的 還是收縮的 這就說明一個什麼問題 液線膽鹼是引起血管疏張 還是引起血管收縮 它是依賴於內皮細胞的存在的 當然 他不是說你把它刮一刮 他還要去刮完了以後 再去做切片 再做免疫組發展蛇 看看內皮細胞 是不是真的給磨掉了 這些都是必須要做的 但是這不是關鍵的 只是作爲一個證據來說 這是錦上添花的 但不是最關鍵的步驟 另外 他還做了一個事情 大家需要學會他的思維方式 一個什麼事情呢 他說你在這種機械的刮傷的時候 有可能產生其他的損傷 他說那好 你用化學的辦法 把這個內皮細胞去掉 什麼化學的辦法 用Collagen 膠原酶 因爲 用了膠原酶以後 內皮細胞 就會從這個基底膜上面掉下來 就把它消化下來了 所以他用膠原酶去處理了以後 膠原酶處理之前 血管是疏張的 膠原酶處理之後 液腺膽簡加進去 不再疏張了 這也是一種證明 這個證明說明什麼 說明不管用什麼方式 把內皮細胞去掉 只要內皮細胞不在了 它就開始收縮了 是不是呢 這就說明 這種血管的收縮與疏張 它確定內皮細胞 而且與內皮細胞去掉的方式沒關係 是不是 所以我們說 他的研究是非常有意義的 當然 再往後面走的時候 他做了一個最有力的實驗 他自己稱之爲三明治實驗 這三明治實驗什麼樣的意思 他用兩根血管 用兩個血管條來做實驗 這兩個血管的話 一個是人爲的保留內皮 一個是人爲的去掉內皮 分別觀察它的作用的時候 去掉內皮了以後 液性膽解引起收縮 不去掉內皮 液性膽解引起疏張 然後他把這兩條血管樣本 放到一起靠近 再放到一起靠近 再一個 一起來做實驗 同時觀察 那麼把液性膽解一加進去 有內皮的細胞 技術疏張 沒有內皮的疏張 有內皮的血管 技術疏張 沒有內皮的血管 也變得疏張了 這就說明什麼 這就說明內皮細胞 並不需要保留在血管上面 因爲它產生的某種物質 只要通過生理溶液 擴散到血管條上面 擴散到平滑機上面 它就疏張 這個實驗就充分證明了 是產生了某種介質 因爲它內皮細胞 如果貼在這上面 還有可能是 它直接作用的結果 你現在沒了 把它去掉了 那就一定證明是 產生了某種介質 這個介質 作用於平滑機 那麼這個介質是什麼 不知道 所以當時 他把它稱之爲 內皮細胞疏張的衍生因子 內皮細胞衍生的疏張因子 簡稱EDRF 那麼再進一步的研究證明 內皮細胞衍生的疏張因子 EDRF就是一氧化氮 就是一氧化氮 那一氧化氮 在獲得諾貝爾獎的時候 新聞界用了這麼一個名詞來報道 no news is a good news no news是什麼 就是anymore is a good news 所以如果不明 不知道道理的 覺得沒有新聞 就是一個好新聞 如果把這個整個文章看完了以後 這個no anymore 不是no的意思 而是一氧化氮 一氧化氮是一個好新聞 爲什麼 得諾貝爾獎還不是個好新聞 是不是 所以我們說 媒體它也在創新 也在創意 所以我們寫文章 標題非常重要 走線搶眼 這是我們給大家說明白了 因此我們說 一氧化氮 它的成功 發現了一種新的物質 發現了一種新的科學觀物質 在這裏我們再說明一點 其實我們在機體裏面 發現了很多科學觀物質 包括 氫氟鈉釣鈦 爲什麼氫氟鈉釣鈦不能獲得諾貝爾獎 而這個一氧化氮才獲得諾貝爾獎 大家注意了沒有 它們的意義是不可同日而語的 原因是什麼 一氧化氮 是一個小分子的氣體分子 在發現一氧化氮之前 人們根本就不知道 還有這麼一個簡單的小分子 在機體裏面 起有這麼重要的作用 不知道 那麼一氧化氮的發現 就知道 還有氣體分子 也是一個很重要的調節物質 那其實在一氧化氮之後 人們已經發現了 一氧化碳 硫化氫 這些小分子物質 在機體裏面 這些小分子氣體物質 在機體裏面 同樣具有重要的調節作用 但是 我相信 硫化氫也好 一氧化碳也好 它要獲得諾貝爾獎的可能性 比較小 爲什麼 因爲很簡單 人們已經知道了 小分子氣體物質 它能夠具有重要的作用 你現在只是多發現了一種小氣體 小分子而已 已經只是錦上添花 並沒有最大的開創 所以我們說 諾貝爾獎 獎勵的是什麼 原創 最大的原創 它開闢了一個氣體分子研究的 一個新的領域 讓人們知道 這個東西很重要 當然 硫化氫也很重要 一氧化碳也很重要 問題是 人們已經知道了 你只是多了一個氣體而已 多了一種新分子而已 所以我們說 它的原創性 那就要差很多了 所以我們說 諾貝爾獎 它的獎勵 從這一點上面 我們就能感受到 什麼叫 真正的 開闢一個領域 好 這是我們給大家說明的 血管內壁細胞 它有可血管物質 另外 血管內壁細胞 它還會產生 收縮血管的物質 你比如說 內壁樹 它具有強烈的收縮血管作用 它的收縮血管作用 比去甲酸鮮素 比血管緊張栓 都要強 那麼 它 具有強烈的收縮血管的作用 但是 它在生理情況下面 不參與動脈血壓的調節 在生理情況下面 當血壓增高的時候 它是什麼樣的 血壓下降的時候 它是什麼樣的 如果血壓增高 它分泌減少 血壓下降 它分泌增多 像這樣的 而且 在證明它 如果沒有它 血壓下降 所引起的血壓升高 這個反應就明顯減弱 這個時候 它有重要的生理作用 在血壓的調節下面 等等 它在生理情況下面 它是不具有重要的作用的 但是 它在很多的疾病的發生發展過程中 它有很重要的作用 血管活性物質 除了 腎上腺水質素 除了 血管活性物質 除了前面以外 我們說還有其他 你比如說 腎上腺水質 它除了腎上腺素 虛假腎上腺素以外 還有 叫做另外一種激素 腎上腺水質素 具有擴血管 具有降壓的作用 但是 它與腎上腺素不一樣 哪一點不一樣 它首先 它的分子的結構就不一樣 腎上腺素 它是羅氨酸的 一種氨基酸的衍生物 而腎上腺水質素 是一個鈦類激素 所以結論就不一樣 另外 還有 急態失範酶 急態系統 那麼 這個大家並不陌生 高分子量急態原 在血漿 有個急態失範酶的作用下 它變成了反急態 這個東西是什麼東西 是靈學因子 是吧 它參與靈學的 另外 在機體裏面 有高分子量急態原 還有低分子量急態原 低分子量急態原 在組織急態失範酶的作用下 它把它變爲了宜急態 然後再變一步變成反急態 反急態有什麼作用 擴血管 毛血血管通透性增加 還有 引起疼痛的感覺 所以 我們知道 你比如說 當我們長一個截子的時候 局部有什麼感覺 紅腫熱痛 是不是 紅腫熱痛 爲什麼紅 因爲血管擴張 爲什麼腫 毛血血管通透性增加 爲什麼發熱 因爲血管擴張 爲什麼 因爲我們在前面 講血液的時候學過 血液幹嘛的 運輸作用 機體內部產生的熱量 它就要通過血液的運輸到哪裏 送到體表上發 你現在局部血管擴張了 局部血流增加了 當然運送來的熱就會多 因此局部發熱 爲什麼痛 致痛物質 失范增加 你比如說反急態 所以 反急態 它的失范增多 與紅腫熱痛的產生密切相關係 紅腫熱痛 這是急性炎症的典型表現 這是我們說明的 當然反急態 它還會引起血管 最後被急態酶的作用下被滅活 關於這個急態酶的話 我們還得多說一句話 急態酶有多種 其中有一種急態酶 我們叫做急態酶二 急態酶二 實際上就是血管緊張素轉化酶 那麼大家想象一下 如果我們給病人用一種藥物 叫做血管緊張素轉化酶移植劑 把這個酶給移植掉了以後 它會產生什麼效應 產生的效應 那就是血管緊張素一變爲二 就會減少 血管緊張素一變爲 血管緊張素一到七的 就可能增加 而且反急態的分解 就會減少 反急態的分解減少 血管緊張素二的產生減少 收縮血管物質減少 一句話 熟血管物質的減少 可選物質的增加 那不是一個很好的降血壓作用嗎 所以血管緊張素二轉化酶移植劑 是在臨牀上面一個非常常用的 一個很重要的降壓藥物 這是我們說明了 最後我們把體液調節 做一個簡單的小節 在機體裏面 有生產線素 它在於強心帶 在機體裏面 有強烈的收縮血管的物質 具有升壓作用 機體裏面也有一些 活血管的物質 那麼這些血管物質 分別是哪些 這些收縮血管的物質 分別是哪一些 我相信大家應當自己 都能夠努力起來 那麼我們這節課 先到這裏 先休息