【腦科學】焦慮症：抗焦慮藥“安定”，傳奇發明故事、歷史轉折點（科研歷史22）

在日常生活中,緊張焦慮是一種常見的情緒 適當的緊張焦慮能幫助我們提升注意力和動力 讓我們在比賽考試中取得更好成績 但是太嚴重的緊張焦慮會導致無法正常思考 無法做出決定,無法處理日常事務 還有一個麻煩,更嚴重的緊張焦慮可能會表現爲驚恐發作 有的人心情很好,事業愛情一帆風順 他一輩子幾乎沒有經歷過挫折,也沒有受過苦 他理解不了焦慮的人爲什麼要焦慮 他也不知道焦慮的人是什麼感受 通常來說,焦慮的人,他的關注焦點可能是 其他人通常不認爲是問題的特定事物或情況 焦慮的人腦子裏總是充滿着緊張,不安,憂慮,煩惱 總是不知道某種麻煩該怎麼解決 總是擔心某件事會造成生命危險 焦慮的人總是放大某種煩惱,並且24小時沉浸其中 這種焦慮是沒法用嘴去勸回來的 那麼在化學藥品的科研領域,顯然需要發明出一款針對焦慮的化合物 讓人不再有煩惱,讓人不再喘不上氣來 讓人充滿信心去面對明天 在早些時候,唯一可用的抗焦慮藥類似於催眠藥 比如水和綠泉,或者巴畢陀類化合物 一定程度上能緩解焦慮,但往往導致昏昏欲睡,根本無法工作 並且治療劑量接近致死劑量,病好了人沒了 抗焦慮藥一直是個老大難的問題 1952年治療精神分裂症的綠丙禽橫空出世 當時的製藥廠受到了啓發,開始陸續發明治療其他精神疾病的新藥 羅氏製藥廠就是其中之一,向發明出專門緩解焦慮症的化學藥品 羅氏製藥廠的斯特恩巴赫博士最終把這件事辦成了 影響了全人類直到今天 現如今市面上大多數的抗焦慮藥,它的原型都來自本二氮酌這個骨架,這個地基 然而這個地基就是斯特恩巴赫博士發明的 本二氮酌的化學結構很簡單,但是想發明出來它非常困難 左邊一個本環,右邊一個二氮雜環,把它重合在一起 也就是讓這兩環共編連在一起,它就是本二氮酌的基礎骨架 在這個基礎之上,在這個地基之上,在外圍稍微再加一丁點側鏈或者基團 它就是今天的全系列抗焦慮藥,效果非常猛,起效非常快 比如地錫炭、浮錫炭、哈拉錫炭、普拉錫炭、勞拉錫炭、綠甲錫炭、奧沙錫炭、蒂瑪錫炭、綠硝錫炭、浮硝錫炭、硝甲錫炭、硝錫炭、阿普作倫、阿帝作倫、艾斯作倫、三作倫 這些化學名字你可能聽上去有點陌生,但有一個名字你不會陌生,那就是安定 安定就是地錫炭的商品名,安定也是名聲最大的本二氮酌類抗焦慮藥 這一類化合物往往有抗焦慮、抗驚覺、抗癲癢、催眠鎮靜效果、放鬆肌肉效果、抗肌肉痙攣效果 但是由於它們使用了相同的地基,本二氮酌,所以它們也有相同的缺點,我慢慢解釋 順便說一句,由於這種類型的化合物,效果太猛,起效太快,有的人用於步法用途或者休閒娛樂 長期大量使用會嚴重上癮,突然斷藥會危及生命 這些化合物已經被毒販盯上,所以它們全都是管制物品,絕對禁止私自胡亂使用 剛纔所說的這一堆全系列本二氮酌類抗焦慮藥,它們都有一個共同的祖師,那就是斯特恩巴赫博士 本二氮酌這個地基就是他發明的 1953年當時的華萊士製藥廠推出了一種名爲綿爾通的抗焦慮藥 當時人們認爲綿爾通很安全,實際上它不安全,因爲它本質上還是作用於巴比妥味點 但當時這款藥名聲很大,而且它是市場上的唯一 我聽說李小龍就用過這款藥,但我無法驗證 當時的羅氏製藥廠也嗅到了商機,覺得綿爾通有的可搞 決定山寨它,發明出一款類似於綿爾通的東西 大概的套路就是把綿爾通的化學分子簡單的進行修改,避開原廠專利,然後立刻測試上市 那麼羅氏製藥廠就把這個山寨的活交給了廠內的化學家斯特恩巴赫 斯特恩巴赫認爲這種山寨的活很無聊,他發自內心的想原創出更優秀的化合物,去治療焦慮症 相當於老闆交給他的山寨活,他不幹,他非要另起爐竈自己重新發明 但你要知道模仿別人的成功很容易,然而自己推翻一切重新成功非常難 那麼他需要從零開始,從零開始是從哪開始呢?從化學染料開始 如果你看過我的禁毒科普,會發現冰毒的發明就是從化學染料開始的 因爲化學染料裏有大量的苯類物質和氨類物質 然而這兩種物質所組合而成的化合物往往能影響大腦 幾乎所有的精神藥品都有苯和氨這兩個零部件 因爲咱們大腦中有氮氨類物質,比如多巴氨、苯乙氨、血清素、去甲腎上腺素 它們都帶有氨基,氨在化學上面氨,這個氨基非常重要,它是激活受體的先決條件 那麼這些氮類物質這些好東西,分子上往往有苯環 苯環是爲了防止被氮氨氧化酶氧化掉 因爲這些好東西它們是氮氨類物質 所以大腦內天然存在的氮氨氧化酶一定會去氧化它們,報廢它們,降解它們 所以它們的分子結構上一定會有苯環防止被氮氨氧化酶氧化掉 如果沒有苯環的話,這些好東西只能在大腦內存活5秒鐘 5秒鐘之後立刻會被氮氨氧化酶拆散架,立刻報廢 所以當時的斯特恩巴赫博士從零開始發明創造新的精神藥品的時候 也是從苯和氨開始,也就是化學染料 並且他恰好研究過化學染料 並且他做出了推斷,化學染料天然的苯和氨結構可以與人類神經系統良好的相互作用 但是他折騰了兩年啥也沒折騰出來 他的老闆羅氏製藥廠的廠長讓他放棄這個項目,轉而開發抗生素 斯特恩巴赫開始研究殺菌劑,但他一直在偷偷的研究化學染料 他的原話是,我只做我想做的事兒 對於抗焦慮藥,羅氏製藥廠的老闆已經放棄了 但是斯特恩巴赫依然沒放棄 他在沒有得到任何支援的情況下 獨立在實驗室裏使用了奎林化學、寒氮雜緩、還有環外操作這三個殺手鍵 終於發明出了苯二氮酌類化合物 經過測試,它是當時市場上最優秀的抗焦慮藥 比其他藥物要安全太多 具體的化合物上,他發明出了倆東西 Librium Valium,也就是利綿寧和安定 化學名氯氮酌和蒂西胖 並且他以一億美元的價格把專利賣給了羅氏製藥廠 羅氏製藥廠爲了獎勵他,每年發給他一萬美元獎金,連續發了四年 羅氏製藥廠的安定在1963年獲得了美國藥監局的批准 最終安定成爲抗焦慮藥領域的銷量冠軍,銷售額10億美元 接下來幾期我會詳細介紹他們的化學發明過程和腦內運轉原理 節目最後標準結局,不去傷害別人,並且不去傷害自己