【四川大學】《細胞生物學》（國家級精品課） P31 - 31. 31-7-2第7章第2節 細胞內膜系統及其功能 2015教學錄像（1）

真核細胞裏面的內質網有兩類 有兩類 一類是出面內質網 左邊這個圖出面內質網 這個這個是一個一線外分泌細胞 因爲它要分泌 這個合成的這個 一頁它要分泌到細胞外 所以它的這個出面內質網就特別發達 特別發達 那麼中間這個呢 是一個環面內質網 這個是一個黃體細胞 它要合成黃體素 所以說它不是那種扁平囊疊加的狀態 它是一個分支的管狀爲主 第三個呢 這個是一個COS7細胞 這是一個在體外培養的一個細胞系 這種細胞經過雙重染色 大家看綠色呢 是一個兩種形式的內質網的分佈 然後呢 這個中間這個黃色的這個核周圍的黃色的部分呢 是一個 綠和紅一個疊加色 它是顯示出面內質網的一個區域 也就是說 在這個綠色的這個網狀結構裏邊的黃色部分是出面內質網 外邊的是環面內質網 那麼在研究內質網的功能的過程當中 人們 經過人工製備 可以有一種內質網的 同源等同物 這個就叫做microsoft 叫微粒體 這個微粒體實際上就是內質網細胞把它做成雲漿 做成雲漿以後呢 分極分離 分極分離當中 我們就可以把出面內質網小拋和滑面內質網小拋一起去做 這個梯度離心做密度梯度離心或者濃度梯度離心 這個是在蔗糖溶液裏邊做成的這個梯度離心 這個梯度離心的結果呢 大家知道出面內質網 因爲它表面上附着有核糖體 所以說 它的沉降係數比滑面內質網小 因此這些出面內質網就沉在試管的底部 離心管底部 上邊來就是滑面內網的小拋 我們講這個microform 微粒體就是指的這個出面內質網小拋 當然是不是有這麼存 不一定 可能會夾雜一些滑面小拋啊 甚至高爾基體的小拋都一起沉降下來 但是主要的主份是出面內質網被打碎以後自動封閉形成的一些小拋 我們把它叫微粒體 這個微粒體在研究內質網的功能當中 你可以進行細胞外就是體外操作 在試管裏操作 所以說 它有很重要的價值 很重要的價值 那麼這個內質網的功能有哪些 第一個功能呢 就是也是內質網最主要的一個功能 主要是出面內質網 它是蛋白質合成的一個位置 我們知道所有蛋白質合成 現在知道它的起始步驟是發生在 細胞基質的遊離核糖體上起始蛋白質合成 然後大小亞基跟mRNA形成的這樣一個符合裝置 符合體 再到出面內質網的膜上附着 然後呢 繼續完成分泌性蛋白的合成 如果這個蛋白是在遊離核糖體上 從起始到翻譯結束 那麼這種蛋白呢 就是細胞質基質當中的 注流蛋白 可溶性蛋白 如果這個蛋白是分泌性的蛋白 它一定要到出面內質網表面上 附着的核糖體上完成合成 所以這是一個非常重要的功能 那麼由在出面內質網上合成的蛋白 大體上有三類 一類是分泌性蛋白 這個分泌細胞 它合成以後 把蛋白分泌到細胞外 這是一類 第二類就是細胞膜上 大家知道組成細胞膜的大分子裏面 除了磷脂雙分子層以外 還有一些蛋白是嵌入在 形成內質網膜上 或者細胞膜上它的跨膜蛋白 它就靠阿爾法螺旋結構 形成的二極結構 產生一個跨膜區 所以這個蛋白叫做跨膜蛋白 細胞膜上的蛋白 所謂的整合蛋白 就是屬於這一類蛋白 分泌蛋白膜上的整合蛋白 第三類是細胞器的一些可溶性蛋白 這部分的主要是像溶酶體 它的酶 這個酶呢 它是酸性條件下發揮作用的酶 因爲酸性條件 但是pH值在5左右 這樣一個酸性環境下 裏邊呢 有很多在酸性條件下 起水解作用的酶類 也水解酶類 那麼這些酶類 大家知道它是要在細胞裏邊比較嚴格的被隔離開來 不然的話 溶酶體一破 這個酸性水解酶泄露出來 它就可能造成細胞的損傷 所以像這三類蛋白 一個是分泌到細胞外的 一個是在膜上變成整合蛋白的 一個是溶酶體酶 酸性水解酶類 它在一個特殊的酸性環境下發揮作用 那麼這三類蛋白的都是在初面內質網上附着的核糖體上完成蛋白質合成和轉運 這是那麼這種轉運它的方式 在細胞裏邊 大家看這是一個內質網 那這是一個內質網的結構 它合成的蛋白形成小泡轉向高爾基體 然後呢 從高爾基體的順面膜囊到中間膜囊 再到反面膜囊 不斷的加工 成熟包裝 然後再從高爾基體的反面膜囊形成分泌泡轉運出去 那麼右邊的這一排 大家看這是一個細胞脂膜的部分 那麼它的這些個從外邊吸收進來的 以內吞作用的方式進來的 它可以跟溶酶體結合 然後呢 把這些蛋白在內部被消化掉 那麼它就變成一些個氨基酸類 這些氨基酸類再從溶酶體膜轉運出去 還可以作爲細胞內蛋白質合成的原料 所以這樣的話 一個方向出去 一個方向進來 形成一個膜瘤 這個膜瘤是轉運蛋白質的一個重要的途徑 一個重要的途徑 滑面內質網 滑面內質網的最主要的功能是脂類的合成 脂類的合成 這包括 磷脂 膽固醇 這些個脂類分子都是在滑面內質網上合成的 爲什麼滑面內質網能夠履行一個脂類合成的一個場所 這樣一個功能 關鍵在於合成脂類所需要的三種酶 合成脂類所需要的三種酶 一個是先激轉移酶 一個是磷酸酶 這是一個磷酸水解酶 蛋白質磷酸水解酶 還有一個就是膽鹼磷酸轉移酶 這三類酶都定位在內質網膜的細胞脂肌脂內側 定位在細胞脂肌脂內側 內質網出面內質網它一個膜 這個內質網的它裏邊是腔面 這是非細胞脂側 腔面以外在細胞脂裏那一側叫細胞脂肌脂 在肌脂側有這三類主要的酶 所以說它能夠履行脂類合成的一個場所 這樣一個功能 大家知道在細胞裏有各種由膜所形成的細胞器 外邊是脂膜細胞膜 裏邊有細胞器的膜 那麼這些脂類的合成 它的原發產生地點在出面內質網上 在那滑面內質網上 那麼它合成的脂 磷脂膽固醇 這些不同的磷脂膽固醇 它要在原發的合成地點 它必然要轉移到其他的膜上 轉移到其他的膜的部位 這些個脂類的轉運 就決定了不同的膜有特定的膜脂的種類 特定的膜脂的含量和膜脂特定的方向 也就是它的圖譜學特徵 就是它是怎麼在膜上刊入的 是在理 大家知道一個磷脂雙分子層有內層外層 它究竟在內層了還是在外層 這裏邊涉及到一個膜脂是怎麼轉運的 這個目前對膜脂從合成位點 滑面內質網轉運到不同的部位的膜上 作爲脂類更新一個形成的一個過程 有三種可能途徑 請大家注意 第一種 它是以膜泡轉運的方式 這個是一個供體膜 膜脂合成以後和膽固醇合成以後 它出芽形成一個小泡 這個小泡從供體膜轉到受體膜 這是個靶膜 它轉運要落腳的地方 然後呢 這個小泡和這個靶膜融合 膜脂分子刊入進去 那麼它刊入進來以後 究竟在哪一個小葉 它不是磷脂雙分子層嗎 外小葉內小葉 它究竟在哪一個小葉 那還要另外一個就涉及到一個磷脂轉換酶 就是把內層轉換到外層 外層轉換到內層 它有一個膜脂的均勻分佈的問題 非隨機分佈的問題 這是第一種形式 通過膜泡轉運 脂類以膽固醇來 第二類 第二類是通過一個磷脂交換蛋白 這個磷脂交換蛋白 大家看中間這個B圖 這是一個供體膜上的磷脂交換蛋白 這個是受體膜上的磷脂交換蛋白 然後通過它們兩個蛋白的融合 造成膜的空間結構的結合 然後使磷脂分子轉移 這是PEP介導的脂脂轉運 第三種 就是由膜上的刊入蛋白 所介導的 比如說 這個我正好說反 C 這個C 是膜上的 這個B是膜上的刊入蛋白所介導的 這兩個蛋白都是刊在膜上的 畫綠色和藍色的 第三種呢 是一個磷脂轉換 磷脂交換蛋白 這個正好這個標錯了 這個C是一個磷脂交換蛋白PEP 一個蛋白質結合在一個膜上 結合了脂類以後 然後像百度一樣的運到它的供體 受體膜上 然後把脂類排除出去以後 它又返回來接受其他的磷脂再轉運 這就是三種 形式解決了供體磷脂的供體和受體膜之間 這個磷脂的轉運 除了脂類的種類數量以外 還有一個就是膜脂 大家知道一個細胞膜 磷脂酸分子層的外側非細胞脂側和細胞脂側裏邊 這個這一側它叫做兩個小葉 外邊的靠遠離細胞的這個這個小葉的單層的分子層的叫外小葉 裏邊這個叫內小葉 任何一個膜它的基本結構 磷脂酸分子層 那麼在這個外小葉和內小葉裏邊 脂類的種類 比例都有所不同 都是有所不同 這就是膜的磷脂酸分子層的所謂不對稱性 這種不對稱性是怎麼形成的 這個要靠一個磷脂轉位蛋白 有的把它叫轉位酶 磷脂轉位蛋白或稱轉位酶 Flips 這個叫做轉位酶 這個轉位酶呀 它可以把一個磷脂從內小葉轉到外小葉 或者外小葉再轉換成內小葉 大家知道在一個磷脂酸分子成這樣一個輸水性環境裏邊 一個脂類分子這種翻轉的運動 它要消耗很多自由能的消耗很多自由的 那麼怎麼實現 它是通過一個酶叫做轉位酶來實現 這種轉位酶的活性使磷脂轉換的速率 要比沒有酶的情況下自然發生的磷脂轉換要提高一萬倍 四個數量級 所以說這個造成了膜脂兩側的不對稱性 跟這個酶是很有關係的 下面來就是蛋白質的修飾和加工 這個蛋白質的修飾和加工呢 涉及到哪幾個方面呢 一個是蛋白質糖基化 蛋白質糖基化 這個主要是發生在內脂網和高爾基體 這兩個細胞器 它可能是一個連續的過程 也可能是一個不完全連續的過程 這是第一個蛋白質糖基化 另外一個就是蛋白質二流件的形成以及二流件的從排 大家知道蛋白質摺疊的時候 它要求在不同的鈦鏈之間 或者同一鈦鏈的氨基酸殘積之間 它要產生一個二流件 這個二流件對蛋白質摺疊是非常重要 非常重要 再有一個就是蛋白質摺疊和蛋白質多亞基的裝配 形成一個多亞基的符合體 就是多劇體蛋白 那麼除了這個以外 還有一些特殊蛋白質 它的水解和蛋白的切割 這個涉及到內質網高爾基體以及分泌泡 都涉及到一個蛋白質的合成以後的後加工問題 後加工問題 有一些蛋白在開始合成的時候 它是沒有活性的 經過加工切割以後 才產生有功能活性的小分子蛋白 像胰島素就是這樣一個情況 另外各種神經態也是這樣一個情況 所以說這就涉及到一個蛋白質的修施與加工 這個下面我介紹一下蛋白質糖基化 蛋白質糖基化呢 從它的糖基化的瓦糖鍊形成跟那個蛋白質連接起來 它分作兩類 一類叫氮連接糖基化 另外一類叫氧連接糖基化 叫氮連接氧連接兩種糖基化 這個氮連接的糖基化呢 跟它直接相結合的那個糖 就是跟那個蛋白質 氨基酸鏟基上結合的那個糖 第一個直接結合那個糖 是氮乙鮮葡萄糖氨 氮乙鮮葡萄糖氨連在天門冬鮮氨 天門冬鮮氨這個氨基酸鏟基上 這是氮連接糖基化 這個第一個糖是氮乙鮮葡萄糖氨 連接的氨基酸鏟基是天門冬氨酸 另外一個是氧連接糖基化 直接跟蛋白質氨基酸 這個一般是絲氨酸 疏氨酸 腔腐氨酸 腔癩氨酸 它是帶腔積的氨基酸 這是蛋白質撤那個鏈上 一級結構裏面的氨基酸鏟基 然後第一個跟它連的糖 不是氮乙鮮葡萄糖氨 而是氮乙鮮半乳糖氨 這就是叫兩種糖基化 一個是氮連接糖基化 一個是氧連接糖基化 左邊那個是氮連接糖基化 右邊那個是氧連接的糖基化 那麼氮連接和氧連接這兩種寡糖 不完全一樣 它不完全一樣 這塊有一個圖 這個圖教材上的7-1 那個表裏面列出來 這個這塊我要說明一下 就是氮連接糖基化 它的起始發生在出面內之網 先產生一個核心的寡糖鏈 核心寡糖鏈這個前體形成以後連上去了 然後呢 這個通過小拋的形式轉運到高爾基體 到高爾基體以後 再附加一些糖基和末端糖基 所以說它涉及到兩種細胞器 氮連接的糖基化涉及到兩類細胞器 一類是內之網叫基部糖基化 轉移到高爾基體以後完成氮連接糖基化形式 所以說氮連接它的合成位點 請大家看這個表 出面內之網和高爾基體 它的合成方式是來自於寡糖的一個前體 後邊我們要提到 連接的它的氨基酸跟這個寡糖鏈相連的是天文宗先安 一般這個氮連接的寡糖在這個形成以後啊 它那個寡糖鏈至少有五個糖的殘疾 第一個糖殘疾是氮乙鮮葡萄糖胺 氧連接這種糖基化是發生在高爾基體 在高爾基體完成 它不涉及到出面內之網了 蛋白質合成是在出面內之網 但是完成氧連接這個 它是在高爾基體完成 它不是有一個前恥 因爲它不經過內之網內部 所以它沒有一個共同前提 它是一個一個的單糖加上去的 那麼跟這個氧連接的這個寡糖鏈的氨基酸 剛纔我提到 絲氨酸、疏氨酸、氮氨酸、氙氟氨酸 這個寡糖鏈一般是一到四個糖殘疾 但是像ABO血型的那個糖鏈 它是比較長的 這個也不一定只有四個 它可能更長一點 連接的第一個糖不是氮乙鮮葡萄糖胺 而是氮乙鮮半乳糖胺 這樣的話 這個表就把兩種糖基化的情況做了一個區別 做了一個區別 那麼寡糖的前提 剛纔我們講氮連接 它是在內脂網那塊形成一個寡糖前提 這個有一個圖 大家看這個圖 這個圖涉及到幾步 這個在內脂網膜上提供一個磷酸栽存 這樣一個脂肪酸鏈插到膜裏面 然後它有個磷酸基團 然後呢 它再接着一二三四 通過這四步 使它連上變成兩個這塊 這就是初步形成的一個前提 然後這個前提在內脂網的腔面 這個是在內脂網的那個非腔面 細胞脂肌脂那個面 這個是一個內脂網膜 這個黃顏色的是內脂網的腔裏面 這個是在細胞脂肌脂內側 前邊幾步在栽貼存這塊 磷酸栽貼存這塊 先形成了一個初步 糖鏈這個前提結構以後呢 它要轉位到腔面了 到了腔面以後 再進一步加工 變成三個葡萄糖 三個葡萄糖 這三個三角的三個葡萄糖 九個這個甘露糖 兩個氮乙鮮葡萄糖胺 這兩個紅的形成這樣一個前提 這就是一個氮連接的寡糖啊 它在進一步加工裏面形成 在內脂網裏面形成的一個前提 那麼這個前提形成以後呢 它要往下發展 它就要進入 高爾基體 這是前面那一步 然後呢 它進入高爾基體 它進入高爾基體以後呢 在完成這個氮連接寡糖鏈的進一步 加工與修飾 最後形成一個成熟了的 蛋白質上連有一個寡糖鏈的 而且是氮連接的寡糖 這樣一個糖基化的過程 那麼這個八個甘露糖 兩個葡萄糖在進一步形成前提以後 它要被加工 葡萄糖被切掉 這個涉及到葡萄糖甘黴起作用 關鍵是這個葡萄糖甘黴把葡萄糖最後要切掉 形成一個八個甘露糖 兩個氮乙鮮葡萄糖胺 這就是完成這個甘露糖型的寡糖鏈 這個寡聚糖再進入高爾基體 順面中間反面 這個磨囊再進一步加工 再進一步加工 這就是一個糖基化的過程 這個教材上有圖 而且專門有文字描述有敘述 這個大家可以自己再看 這個光聽到講你記不住的 下邊就是二硫鑑益垢酶 蛋白質二硫鑑的益垢酶 它的激活 我們看這是一個 這是一個 鈦鏈 有兩個半光氨酸帶着球基SH 然後呢 它在經過加工以後 形成這個二硫鑑 把它連接起來 這個二硫鑑一旦形成以後 它可能不是最終的狀態 它需要有一個二硫鑑益垢酶 PDI 這個二硫鑑益垢酶 它可以使二硫鑑產生重排 產生重排 重排以後才能保證這個鈦鏈的正確摺疊 正確摺疊 這個二硫鑑益垢酶在這個地方很重要 它是內質網 就是出面內質網腔裏邊一個很重要的助流蛋白 內質網腔裏邊一個很重要的助流蛋白 它能夠停在內質網腔裏邊 它有一個助流信號 這個助流信號是一個四態的序列 KDEL 四個氨基酸的一個序列 因此保證它 你即使運跑了 也得把它回收回來 到內質網腔裏面 由於它在內質網腔裏面有很高的濃度 所以說在這樣一個環境裏邊 它可以幫助蛋白質產生一個正確的摺疊 只有正確摺疊的蛋白纔可能被運走 如果你不正確摺疊 那就後邊我們要講到 它要產生一個非摺疊蛋白應急反應 如果非摺疊的錯誤摺疊蛋白積累太多 那麼對細胞最終持續的影響可能要造成傷害 導致細胞死亡 所以這是二流腱異構酶 在內質網腔的這種條件下 對蛋白質摺疊的一個作用 這個是舉了一個例 這個是一個血紅蛋白 它摺疊和裝配的一個示意圖 這塊我們不講了 另外一個內質網 它還有一個重要的功能 這個重要的功能呢 是指新合成的蛋白質的質量監控 那質量監控 這個我們簡單舉個例吧 叫做分泌載體膜蛋白 SCAMP 分泌性的載體膜蛋白 也就是在內質網合成以後 這個蛋白質要通過轉運 它可能到細胞膜上 在細胞膜上 它起到一個載體蛋白的作用 物質轉運的時候 它起到一個載體蛋白的作用 它是一個膜上的整合蛋白 這種蛋白大家知道 它在內質網那合成 請注意內質網那合成 合成以後這個蛋白呢 它有兩個情況 一個情況呢 如果它合成完了 產生正確的摺疊 正確摺疊產生了正確的修飾 比如說加上了寡糖量 然後呢 它開始進入分泌途徑 那麼它就得膜泡 把它轉運到高爾基體 到高爾基體再完成蛋連接 糖基化的過程 然後它經過包裝變成分泌泡 這個分泌泡呢 就使這個新合成的蛋白 在分泌泡裏面轉運到細胞膜上 或者細胞外 這是一個正常的分泌途徑 那麼假如說 這個蛋白 它是一個錯誤摺疊的蛋白 它就得從內脂網裏面 膜裏面鑽出來 再到細胞脂積脂裏面去 到了細胞脂積脂以後 因爲它是一個錯誤摺疊的蛋白 不允許它在內脂網腔裏面過度積累 那麼到了它鑽出來以後 從腔裏面出來到哪兒呢 到細胞脂積脂裏面 到細胞脂積脂以後 剛纔我們講了 依賴於泛樹的Enzyme 1,2,3三種酶 它的作用 使這個蛋白帶上一個被消化的標籤 就泛樹鏈 那麼這種蛋白呢 它就在蛋白酶體裏面把它降解掉 把它降解掉 大家看 正確的 你按照分泌途徑往外走 錯誤摺疊的蛋白積累到一定量的時候 它必然進入細胞脂積脂裏面 把它消化掉 這是一個什麼過程呢 是一個質量的監控過程 質量的監控過程 後邊跟這個質量監控過程的一些信號影響 我們講後邊這個內質網應急的時候還要談到它 那麼除了蛋白質合成 脂肪合成 蛋白質的消失 蛋白質摺疊 這些作用以外 內質網還有一些其他的特殊功能 比如說肝細胞 它的解毒作用 肝細胞的解毒作用 肝細胞的解毒作用主要靠內質網膜上 有一個細胞色素P450這樣一個呼吸鏈 就是稱作呼吸鏈 也就是說它是一個氧化還原的鏈條式反應 這個就是細胞色素P450 在內質網膜上 那麼這個給的圖呢 就是講的氧化還原反應 最終使這個毒物被槍擊化 帶上槍擊 那麼原來沒帶槍擊的時候 可能這個毒物是沒法溶於水 通過尿把它排出體外 如果它槍擊化以後就增加了這種毒物的可溶性 因此它就容易溶於水 被排除細胞外 最後通過尿的形式把它排出去 所以這就是一個重要的解毒作用 肝細胞裏邊大家知道它重要的一個解毒功能 就是靠一個細胞色素P450這樣一個氧化還原反應鏈條來完成 這是內質網的其他一個功能 另外一個內質網的其他功能呢 就是鈣離子它的儲存與釋放 鈣離子在細胞裏邊作爲一個第二性質 作爲一個第二性質 它有非常重要的作用 比如說這個圖上畫的是一個圖主聯繫 或是神經前端的一個膨圖的部分 膨大部分 它這個膜上有電壓門控制的鈣離子通道 大量的鈣離子進入神經末梢這個讀圖的細胞值裏邊 然後呢 在以先膽檢的刺激下 那麼在這個神經衝動的刺激下 一個動作電位傳到末梢 然後刺激 這個圖主前膜分泌以先膽檢 以先膽檢分泌出來以後 它是經過到下一個圖主要神經末梢聯繫的那個靶細胞 中間那塊呢 叫圖主間隙 這個是靠分子的自由運動 熱運動 然後那個那裏 這個以先膽檢從前膜分泌出來以後 到了後膜 這是一個肌肉細胞 神經連着一個肌肉細胞 這個肌肉細胞膜上有以先膽檢受體 這個以先膽檢受體接受了以先膽檢以後 它就大量的鈣離子進來 那個大量的鈉離子 這是個鈉離子通道 從細胞外進到肌肉細胞裏邊來 電壓門控制的鈣離子通道打開 那個鈉離子通道打開 鈉離子也進來 進來以後造成一個鈉離子內高外低 這裏邊還涉及到其他的離子 甲離子、氯離子和一些銀離子的通道 對我們沒話 也就是說一個肌肉細胞膜上大量的鈉 融入進入肌肉細胞以後 它作爲一個神經鈉離子的濃度梯度 轉換成動作電位 這個動作電位沿着神經肌肉細胞傳播的話 它就可以使肌肉細胞脂膜上的鈣離子通道 也是電壓門控制的通道 電壓內外的電位差產生刺激 造成鈉離子的通道關閉 鈉離子通道關閉 肌肉細胞的內直網叫肌僵網 肌僵網裏邊原來是鈣離子儲存的場所 就造成鈣離子從肌肉細胞的內直網膜上鈣離子通道打開 迅速從肌僵網裏邊跑出去 進入細胞質機制 肌肉細胞機制 肌肉細胞的鈣離子濃度突然提高 這個差別可以達到四到五次方 也就是說 正常的鈣離子在肌肉細胞裏邊 它沒有興奮的條件下 它只有十的負三次方法 它可以大量的鈣離子融入細胞質裏面 使肌肉細胞產生興奮 所以說這個大家可以看鈣離子在肌僵網裏邊 它是一個重要的儲存場所 它在信號刺激下 它可以使鈣離子通道打開 進入肌肉細胞的細胞質機制 使鈣離子濃度快速升高 另外一個就是其他的功能 它跟糖原的代謝有關係 糖原的合成 另外就是在內固醇技術的合成 也和這個滑面內直網有關係 既影響糖代謝 也影響內固醇技術的合成 這是像剛纔我們講的 黃體細胞的滑面內直網很發達 就這個道理 下面我說一下內直網應激 這個事情剛纔我講了 它是一個難點 我們這個當中的一個難點 這個現在一般教材它不寫這個內容 但是在搞醫學的細胞生物學裏面 對這個問題有特別注意 我們大家知道有一些的藥物 我們做藥物毒性 慢性毒性或者急性毒性的時候 要看那個結構變化 比如說電競超波切片 我們就會看到細胞裏面的內直網 它要產生膨脹 內直網膨脹 這是一種藥物的毒性反應 藥物的毒性反應 那麼在細胞經歷各種應激因素 比如說錯誤摺疊 或者沒有摺疊的蛋白 如果在內直網腔裏面大量的聚集 或者鈣離子的平衡 混亂了 鈣離子平衡混亂 缺氧 產生異常的糖基化修施 或者病毒感染等等 這些個應激因素的作用下 這個內直網產生應激反應 ERS 內直網應激反應 這種應激反應 它就要影響到特定基因的表達 如果內直網功能這種紊亂的狀態 不能及時得到恢復的話 那麼最終這個細胞就要進入一種凋亡程序 凋亡程序 所以說 內直網的應激 是很重要的一個信號傳遞過程 信號傳遞過程 從功能來說 內直網這個地方就成了一個信號源 成了一個信號源 細胞內部的一種信號源 這種信號最直接的影響 是影響到 某些跟內直網應激反應相關的 一些個基因的表達 如果這種表達仍然不能糾正這種功能紊亂 或者這種應激因素的有害刺激 那麼最終要導致細胞的死亡 凋亡 所以說 這種給了一個圖 請大家注意 各種應激因素 引起的內直網應激反應 可以分作三種情況 第一種UPS 這是一個非摺疊蛋白的 非摺疊蛋白的反應 叫UPR 第二種呢 它是固存類 就是類固存調控元件結合蛋白 叫SREP 那個EBP SREP 這個固存調控元件的結合蛋白 它作爲一種感受器 來感受細胞的應激條件 然後呢 這個結合蛋白 在作爲一種轉路的影響因子 轉路因子進入細胞核 調控應激相關的基因的一些表達 這是第二類 第三類 叫做內直網超負荷反應 內直網超負荷反應 一個是未摺疊蛋白 錯誤摺疊蛋白在內直網積累 它可以引起前面兩種反應 你即使是一個正確摺疊蛋白 在內直網腔裏邊的濃度過高 那麼它也會引起內直網應激反應 這種反應的名字叫EOR 就是內直網overline response 叫做EOR 那麼這種EOR的內直網應激反應呢 它是影響一個核基因表達的調控因子 叫做NF-CABB 它傳到細胞核裏邊去 影響特定基因的表達 這就是內直網應激的三類主要反應 三類主要反應 具體下面我們等會兒再說吧 休息一下 我們時間跟他有點到齊了