無復發16個月!《自然-醫學》:通用癌症疫苗,真突破"難以成藥"了嗎?

無復發16個月!《自然-醫學》:通用癌症疫苗,真突破"難以成藥"了嗎?

美國的Rahma第一次得知自己得了胰腺癌的時候，當時她覺得自己之後的生活都將會在病床上飽受癌癥的折磨。而令她萬萬也沒想到的是自己十六個月後的還能和正常人一樣，去咖啡館喝咖啡、去沙灘遊泳，那個在術後日夜令她恐懼的覆發遲遲沒有來到，仿佛永遠留在了昨天。

號稱死亡率極高，發現就是晚期的癌中之王胰腺癌在Rahma這里為何失手了呢？這一切都要歸功於加州大學洛杉磯分校醫療中心進行的一項臨床試驗。

如果這個實驗能夠繼續下去，一種延遲、防止癌癥覆發，避免化療的非定制、“現貨型”疫苗或許將造福千萬人群！那麽這究竟是一項什麽樣的實驗呢？接下來讓我們仔細了解下它。


這項臨床實驗，面對“如何解決癌癥？”這一問題，或將邁出重要一步！
目前已在多種癌癥類型（例如胰腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌等）中檢測到KRAS突變。並且據資料顯示，大約30%的人類癌癥是由RAS基因（包括NRAS、HRAS和KRAS）的突變引起的，而其中約85%的癌癥是因為KRAS突變引起的。

針對於KRAS基因，一個人類癌癥中常見的原癌基因之一，Zev Wainberg教授和其他研究人員采用了一種名為ELI-002 2P的靶向KRAS突變疫苗。

ELI-002 2P疫苗中含有合成肽，合成肽是由特定氨基酸序列組成的短鏈肽段，在ELI-002 2P疫苗中設計的合成肽具有能夠與KRAS G12R和KRAS G12D突變蛋白相匹配的結構，其作用類似於信號塔，能夠向機體免疫系統發出信號。當患者接種這種含有合成肽的疫苗後，這些合成肽可以被機體免疫細胞所識別，並被視為外來物質，從而啟動免疫系統的應答。


一旦合成肽進入機體，它們會被呈遞給專門的免疫細胞，比如抗原呈遞細胞（如樹突狀細胞或巨噬細胞）。這些免疫細胞會識別合成肽與KRAS G12R和KRAS G12D突變蛋白結合的情況，並將這一信息傳達給其他免疫細胞，如T細胞和B細胞。

隨著免疫應答的展開，機體的免疫系統會開始生成針對攜帶KRAS G12R和KRAS G12D突變的癌細胞的特異性免疫應答。T細胞和B細胞會被激活，產生針對這些突變腫瘤細胞的抗體和細胞毒性T細胞。這些免疫細胞將不斷巡視體內，搜索並摧毀攜帶KRAS G12R和KRAS G12D突變的癌細胞，從而抑制腫瘤的生長和蔓延。

因此，這款ELI-002 2P疫苗中的合成肽通過激活機體的免疫應答機制，幫助免疫系統識別和攻擊攜帶特定KRAS突變的癌細胞，為抗癌免疫治療提供了一種新的策略。


但是，雖然這項臨床實驗的實驗者中迄今為止還沒有出現覆發的情況，這也不意味著這項實驗就已經完全成功了。因為這項實驗僅僅進行了一期，而且實驗的人數也較少，不具備完整的參考性，不僅如此，這里針對的癌癥類型也僅僅是胰腺癌，還有很多突變的類型需要去探究。

為何癌癥總是治愈困難，且“難以成藥”？
眾所周知，癌細胞是指失去正常生長控制的細胞，它們會不受約束地增殖和蔓延，最終形成腫瘤。由於癌細胞會過度增殖，占據健康組織的空間和營養，導致正常細胞無法獲得必需的營養物質，最終造成器官功能受損。

不僅如此，貪得無厭的癌細胞還會通過血液或淋巴系統轉移至其他部位，形成轉移性癌癥，破壞其他器官組織，影響整個身體的健康，因此得了癌癥的人，只能慢慢看著自己的身體被癌細胞侵襲的“油盡燈枯”。


為了抑制這些快速生長的癌細胞，大多數醫生建議采用的方法就是化療治療，利用藥物幹擾癌細胞的正常生長和分裂過程，從而阻止癌細胞的增殖。

然而，化療的藥物除了直接作用於癌細胞外，有時也會對正常細胞產生影響，導致一些副作用，如脫發、惡心、嘔吐、免疫系統受損等。

除此以外，化療也並非是萬能的治療手段，有些病人的身體情況比較特殊，不能接受化療作為治療方案。就比如心臟病患者，化療藥物會對心臟產生毒性影響，導致心肌損傷或心律失常，這些藥物可能影響心肌細胞中的線粒體功能，導致細胞氧化應激和細胞雕亡，從而損害心臟功能。


一個本身患有心臟疾病的患者本身心臟功能可能受損，如果再加上化療藥物的毒性作用，很容易導致心臟負擔過重，從而加劇心臟疾病的風險。

並且一些化療藥物需要經過肝臟代謝後產生活性代謝產物，如果肝功能減弱就會導致這些代謝產物在體內蓄積，這也會增加藥物毒性和副作用的發生。

這時，就需要一種藥物，能夠避免無差別攻擊，從而保護人體中正常的細胞，而僅僅只針對於癌細胞，這就是我們所說的疫苗。

但是每個患者的身體情況不同，癌細胞突變的情況也不同，如果針對於每一個患者去特定地研發一種藥物的話，成本極高，一般病人根本無法承擔。


針對於這個問題，上文中提到的加州大學洛杉磯分校醫學院Zev Wainberg教授抽絲剝繭，進行了嚴謹細致的研究，制造出了具有普適性的一款疫苗，為癌癥患者的生命點亮了一盞燈。

治愈癌癥的前景究竟在何方
隨著ELI-002 2P疫苗的臨床試驗第一階段研究結果近日登上了《自然·醫學》雜志，這也引起了學術界和醫學界的關注。

研究結果顯示，ELI-002 2P疫苗在降低腫瘤標志物水平、誘導強烈的T細胞應答方面表現突出，同時顯著降低了患者覆發和死亡的風險！總體而言，這項治療方法表現出了安全可控的特點，為癌癥免疫治療領域的發展提供了新的希望和前景。


針對ELI-002 2P疫苗的臨床試驗取得了令人矚目的進展。另一項名為AMPLIFY-201試驗的一期結果也展現出了良好的療效，為進一步的研究和開發奠定了基礎。

隨著進入第二階段試驗，該試驗將有望擴大研究範圍，覆蓋更多不同類型的突變，從而為更多癌癥患者提供個性化的治療方案。

基於目前針對KRAS突變的靶向疫苗研究的進展，未來癌癥治療的前景充滿了希望。隨著科學技術的不斷進步和深化，更加有針對性的個性化治療也會免疫療法有望成為未來癌癥治療的重要方向之一。

隨著對腫瘤相關基因突變的深入理解和技術手段的不斷提升，將有更多的靶向疫苗和免疫治療策略被設計和開發，以更有效地識別和攻擊不同類型癌細胞。這將為患者提供更個性化、針對性更強的治療選擇，提高治療效果和降低副作用。


其次，隨著臨床試驗數據的不斷積累和驗證，一個全新的癌癥數據庫將會被建立，這也代表著將有更多新型治療方案和疫苗進入臨床應用階段，為那些傳統治療難以覆蓋的癌癥患者提供新的希望和機會。這些進展都將促進個性化醫療的實施，加快癌癥治療從“一刀切”向更加精準、個性化的轉變。

展望未來，隨著基因編輯和免疫治療技術的持續創新和應用，未來還可能出現更多具有革命性意義的治療手段和療法，如基因編輯改善免疫細胞的抗癌功能、激活免疫檢查點等。這些新興技術的應用或將極大地改變癌癥治療的格局，為實現更全面、更有效的癌癥治療打下堅實的基礎。

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